[發明專利]一種天花粉注射制劑藥物組合物的制備方法

在審

• 申請號: 201711252536.2
• 申請日: 2017-12-01
• 公開（公告）號: CN107929349A
• 公開（公告）日: 2018-04-20
• 發明（設計）人: 陳通
• 申請（專利權）人: 成都盛世光華生物科技有限公司
• 主分類號: A61K36/428
• 分類號: A61K36/428;A61K9/08;A61K47/12;A61P15/04;A61P3/10;A61P11/00;A61P15/14;A61P31/14
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體地，涉及一種天花粉注射制劑藥物組合物的制備方法。

背景技術

天花粉對中期妊娠、死胎、過期流產的引產具有療效高、方法簡便、出血少等優點。此外，臨床還用天花粉治療糖尿病、急性支氣管炎、肺炎、乳腺炎、流行性腮腺炎等感染性疾病及用于中期妊娠引產、抗早孕、過期流產死胎、宮外孕、腸腺化生等。

由于天花粉在水溶液中溶解性極差，因此將其制成天花粉鹽酸鹽或天花粉磷酸鹽以增加其水溶性。目前市售的天花粉注射液主要有天花粉鹽酸鹽、天花粉磷酸鹽的小容量注射液，以及在天花粉鹽酸鹽、天花粉磷酸鹽溶液中加入葡萄糖或苯甲醇作為抑菌劑制成的大容量注射液。但在制備上述注射液時，必需將藥液的pH值調節到適合人體注射給藥的一定范圍，目前文獻報道使用的pH值調節劑均為氫氧化鈉溶液或使用鹽酸溶液、磷酸溶液，但采用上述pH值調節劑制備的天花粉注射液在長期貯存和冬季低溫條件下容易析出細小白點、白塊、溶液渾濁等沉淀物，致使產品的可見異物檢查項不合格。現還未見有較好的解決辦法。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種天花粉注射制劑藥物組合物的制備方法。

該注射用藥物組合物采用馬來酸、馬來酸鈉作為pH調節劑，并通過創造性勞動發現采用馬來酸、馬來酸鈉作為pH調節劑時，藥液pH值更加穩定，天花粉降解物質較現有技術大大降低，在避免使用其他增加臨床應用風險的助溶劑的情況下，令人滿意地解決了天花粉注射液在長期貯存和冬季低溫條件下容易析出細小白點、白塊、溶液渾濁的問題。

本發明解決上述問題所采用的技術方案是：一種天花粉注射制劑藥物組合物的制備方法，包括下述步驟：

(1)稱取天花粉的鹽以天花粉計算量0.1g～100g、馬來酸和/或馬來酸鈉2mg～4.0g；

(2)馬來酸、馬來酸鈉分別配制成10g/100ml～20g/100ml的溶液，備用；

(3)天花粉的鹽、苯甲醇加入30℃～40℃的注射用水500ml中，攪拌至完全溶解后，加入的活性炭，所述活性炭用量為0.02g/100ml，攪拌15分鐘，過濾脫碳；

(4)步驟(3)所得濾液用步驟(2)配置的馬來酸和/或馬來酸鈉溶液調節pH值為3.0～7.0，加入40℃以下(30℃～40℃)的注射用水至1000ml；

(5)將步驟(4)所得藥液過濾至澄清，灌裝，滅菌，即得。

所述步驟(1)中馬來酸用量為1mg～2.0g、馬來酸鈉用量為1mg～2.0g。

所述步驟(1)中還包括抑菌劑9.0g。

所述抑菌劑為苯甲醇。

上述方案中，加入馬來酸和/或馬來酸鈉是指加入的可以是馬來酸、馬來酸鈉中的任一種，或者是馬來酸、馬來酸鈉以任意比例配比；在步驟(2)中，加入的馬來酸、馬來酸鈉中的一種，則制成一種溶液，如包括馬來酸、馬來酸鈉兩種，則分別配制成溶液備用；天花粉的鹽、抑菌劑的用量可采用現有技術的用量，根據現有技術的用量調整。

綜上所述，本發明的有益效果是：本發明通過實驗研究發現，在天花粉藥物注射制劑中，采用馬來酸、馬來酸鈉作為pH調節劑時，藥液pH值更加穩定，天花粉降解物質較現有技術大大降低，在避免使用其他增加臨床應用風險的助溶劑的情況下，令人滿意地解決了天花粉注射液采用現有技術產品在貯存過程中容易析出細小白點、白塊、溶液渾濁的問題，可以保證天花粉注射液在貯存過程中能夠穩定的保持注射液的可見異物檢測符合藥品質量標準的規定，便于臨床用藥和推廣。

本發明通過創造性勞動，對天花粉注射液中析出的細小白點、白塊、溶液渾濁的原因進行分析和研究，確定沉淀物質主要是原料游離堿析晶和少量降解產物，出現上述原因可能與溶液的pH值以及pH調節劑所用酸、堿的種類有關。因此使用馬來酸鈉作為pH調節劑，并使用馬來酸作為pH值反調節劑，在避免使用其他增加臨床應用風險的助溶劑的情況下，以解決本品在長期貯存和冬季低溫條件下容易析出細小白點、白塊、溶液渾濁的問題。

具體實施方式

下面結合實施例，對本發明作進一步的詳細說明，但本發明的實施方式不限于此。

實施例1