[發明專利]一種體外誘導抗原特異性T細胞的方法

在審

• 申請號: 201711252131.9
• 申請日: 2017-12-01
• 公開（公告）號: CN108004208A
• 公開（公告）日: 2018-05-08
• 發明（設計）人: 呂凌;古鑒
• 申請（專利權）人: 南京愛瑞生物科技有限公司
• 主分類號: C12N5/0783
• 分類號: C12N5/0783
• 代理公司: 南京蘇創專利代理事務所(普通合伙) 32273
• 代理人: 蔣真

本發明涉及一種擴增抗原特異性調節性T細胞的方法，屬于生物技術領域。本發明采用Rapamycin聯合TGF?β細胞DC細胞的作用下體外誘導人的T細胞成為具有免疫抑制功能的調節性T細胞，具有以下優點：1)數量充分；2)能抵抗Th17細胞分化；3)較其他方法誘導的調節性T細胞具有更強的抑制功能與生物學作用。克服了自然調節性T細胞的諸多缺陷，在炎癥性疾病，自身免疫性疾病治療和器官移植免疫排斥的預防方面有更大的治療優勢。

技術領域

發明涉及一種體外誘導抗原特異性T細胞的方法，屬于生物醫學技術領域

背景技術

半個世紀以來，免疫抑制藥物顯著延長同種異體移植物存活時間的同時，也由于自身的毒副作用、昂貴的價格及藥物誘導的非特異性免疫抑制所引發的臨床并發癥等一系列嚴重問題，極大限制了臨床器官移植的進一步發展。通過誘導移植物特異性免疫耐受或達到類似應用免疫抑制劑的“臨床幾乎耐受”狀態，從而減少甚至不用免疫抑制劑，成為移植免疫學研究領域的基本課題之一。雖然許多研究者已在不同動物中成功地誘導了同種異體移植的免疫耐受狀態，但由于目前尚不清楚的原因，至今尚未找到一種擴增調節性T細胞的有效方法，能夠在臨床前期的大動物模型中重復這些實驗成果，更談不上應用于臨床。因此發展有效誘導針對供體特異性免疫耐受的治療策略已成為實驗和臨床研究的主要方向，其特點不僅僅是延長移植物的存活率，同時應最大限度消除免疫抑制劑非特異性廣泛抑制的缺點[1]。

國內外學者一直在尋求可以替代免疫抑制藥物的途徑。如：(1)阻斷共刺激通路：雖然在移植動物模型中，通過阻斷協同刺激通路使同種移植物存活時間明顯延長，但該方法并不能達到持續穩定的耐受。(2)非成熟的異體樹突狀細胞(DC):目前體外誘導產生的非成熟的DC在某些情況下誘導體內外抗原特異性T細胞無反應，體內輸注能明顯延長同種異體移植物的存活，但只能獲得短期的耐受。(3)混合性嵌合：大量實驗研究進展說明，混合性嵌合誘導免疫耐受已經非常接近于臨床應用，但一個關鍵的問題就是供者細胞輸注，會誘發移植物抗宿主病(graft versus host disease，GVHD)。上述措施并未達到令人滿意的效果。同時又有研究表明上述途徑誘導免疫耐受的機制與繼發性誘導CD4+CD25+調節性T細胞(Treg)有關。