[發(fā)明專利]一種酒石酸阿福特羅粉吸入劑膠囊及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711250965.6
• 申請日: 2017-12-01
• 公開（公告）號: CN107929257B
• 公開（公告）日: 2019-04-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 曾勝;曾佐達(dá);梁烽焱;張浩;潘潔麗
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東一力集團(tuán)制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K9/72;A61K47/26;A61K47/38;A61K47/36;A61K31/167;A61P11/00;A61P11/06
• 代理公司: 廣州勝沃園專利代理有限公司 44416
• 代理人: 徐晶

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種酒石酸阿福特羅粉吸入劑膠囊及其制備方法。本發(fā)明提供的酒石酸阿福特羅粉吸入劑膠囊包括膠囊內(nèi)容物和膠囊殼，所述膠囊內(nèi)容物主要由酒石酸阿福特羅和乳糖一水合物組成，所述膠囊殼主要由羥丙基甲基纖維素、低聚殼聚糖、羅望子膠、山梨醇和水組成。本發(fā)明提供的酒石酸阿福特羅粉吸入劑膠囊具有顆粒流動性好，引濕性小，含量均勻度和有效部位沉積量高的優(yōu)點(diǎn)，符合歐洲藥典7.0富馬酸福莫特羅質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和中國藥典2010年版二部附錄IL粉霧劑的相關(guān)要求。而且本發(fā)明制備得到的酒石酸阿福特羅粉吸入劑膠囊還具有安全性高和穩(wěn)定性高的優(yōu)勢，更有利于大規(guī)模的推廣和應(yīng)用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種酒石酸阿福特羅粉吸入劑膠囊及其制備方法。

背景技術(shù)

酒石酸阿福特羅(化學(xué)名：N-[2-羥基-5-[(1R)-1-羥基-2-[[(1R)-2-(4-甲氧苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]苯基]甲酰胺；CAS號：200815-49-2；英文名：ArformoterolTartrate)為福莫特羅的對應(yīng)異構(gòu)體，是一種長效的選擇性腎上腺素β2受體激素藥，其藥效為福莫特羅消旋體的2倍，為(S,S)對應(yīng)異構(gòu)體的1000倍，且酒石酸阿福特羅無(S,S)-福莫特羅加強(qiáng)乙酰膽堿引起支氣管收縮反應(yīng)的副作用，可激活體內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶該酶能使ATP轉(zhuǎn)化為cAMP，細(xì)胞內(nèi)cAMP的增加可松弛支氣管平滑肌并能減少過敏性介質(zhì)從細(xì)胞特別是肥大性細(xì)胞中釋放，可以舒張支氣管平滑肌起到支氣管擴(kuò)張作用，可以用于治療慢性氣管炎、喘息型支氣管炎、肺氣腫等氣道阻塞性肺病(Chronic ObstructivePulmonary Diseases,COPD)所引起的呼吸困難等癥狀。

酒石酸阿福特羅國外上市產(chǎn)品為霧化吸入液，其存在穩(wěn)定性差，使用時(shí)藥液需經(jīng)裝置霧化器霧化成細(xì)霧滴后吸入，裝置昂貴，使用和攜帶不方便的缺陷。對于肺氣腫等氣道阻塞性肺病的治療，吸入給藥是較為理想的給藥方式。目前對阿福特羅粉霧劑的研究多在于復(fù)方制劑的研究。

專利文獻(xiàn)CN102000089A公開了一種以環(huán)索奈德與阿福特羅為活性成分的復(fù)方制劑，它是環(huán)索奈德與阿福特羅形成的活性成分，與藥學(xué)上可接受的輔料混合形成的藥用組合物。所述藥用組合物制成吸入粉霧劑，其是將藥用活性成分與甘氨酸或乳糖按重量比為1:50-1:1000混合后，經(jīng)微粉化處理，它們的粒徑分布范圍在0.02-200微米之間，優(yōu)選為1-100微米之間。制備得到的吸入粉霧劑具有吸收、利用效果好，科用于各種原因引起的哮喘、COPD的治療。

專利文獻(xiàn)CN102000090A公開了一種以布地奈德與阿福特羅為活性成分的復(fù)方制劑，它是布地奈德與阿福特羅形成的活性成分，與藥學(xué)上可接受的輔料混合形成的藥用組合物。所述藥用組合物制成吸入粉霧劑，其是將藥用活性成分與甘氨酸或乳糖按重量比為1:50-1:1000混合后，經(jīng)微粉化處理，它們的粒徑分布范圍在0.02-200微米之間，優(yōu)選為1-100微米之間。制備得到的吸入粉霧劑具有吸收、利用效果好，科用于各種原因引起的哮喘、COPD的治療。

然而目前將阿福特羅制成復(fù)方制劑的吸入型粉霧劑存在流動性差，吸濕性大，含量均勻度低，有效部位沉積量低，不利于慢性氣管炎、喘息型支氣管炎、肺氣腫等氣道阻塞性肺病所引起的呼吸困難癥的治療。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決現(xiàn)有技術(shù)中阿福特羅吸入型粉霧劑存在的缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種酒石酸阿福特羅粉吸入劑膠囊及其制備方法。本發(fā)明提供的酒石酸阿福特羅粉吸入劑膠囊制備工藝簡單，流動性好，吸濕性小，含量均勻度高，有效部位沉積量高，是一種較為理想的酒石酸阿福特羅粉吸入劑膠囊劑。

本發(fā)明提供了一種酒石酸阿福特羅粉吸入劑膠囊，包括膠囊內(nèi)容物和膠囊殼，所述膠囊內(nèi)容物由以下組分及其重量份數(shù)組成：

酒石酸阿福特羅22份；

乳糖一水合物10000～11000份；