[發明專利]一種手性苯并環狀β-酮酯類化合物的合成方法

在審

• 申請號: 201711243941.8
• 申請日: 2017-11-30
• 公開（公告）號: CN109851504A
• 公開（公告）日: 2019-06-07
• 發明（設計）人: 胡向平;李坤;劉振婷
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: C07C69/757
• 分類號: C07C69/757;C07C67/343;C07D307/85
• 代理公司: 沈陽晨創科技專利代理有限責任公司 21001
• 代理人: 鄭虹

1.一種手性苯并環狀β-酮酯類化合物的合成方法，其特征在于該手性苯并環狀β-酮酯類化合物為2-位含有手性季碳中心的苯并環狀β-酮酯類化合物，其合成方法為：在堿添加劑存在下，手性銅催化劑在反應介質中催化苯并環狀β-酮酯類化合物與炔丙基類化合物通過不對稱炔丙基取代反應合成2-位含有手性季碳中心的苯并環狀β-酮酯類化合物。

2.按照權利要求1所述的一種手性苯并環狀β-酮酯類化合物的合成方法，其特征在于：該方法的具體步驟為：

(1)手性銅催化劑的制備：氮氣保護下，將銅鹽與手性P,N,N-配體按摩爾比1:0.1～10在反應介質中攪拌1～2小時制得手性銅催化劑；

(2)2-位含有手性季碳中心的苯并環狀β-酮酯類化合物的制備：將炔丙基類化合物、苯并環狀β-酮酯類化合物和堿添加劑溶于反應介質中，然后將該溶液在氮氣保護下加入到上述攪拌好的手性銅催化劑的溶液中，-20℃下攪拌反應不少于10小時；反應完畢，減壓濃縮至基本無溶劑，硅膠柱層析分離，減壓濃縮，真空干燥即得到目標產物；

所述手性銅催化劑與炔丙基類化合物的摩爾比為0.01～100％:1；

所述堿添加劑與炔丙基類化合物的摩爾比為0.5～10:1；

所述苯并環狀β-酮酯類化合物與炔丙基類化合物的摩爾比為1～4：1。

3.按照權利要求1或2所述的一種手性苯并環狀β-酮酯類化合物的合成方法，其特征在于：所述反應介質為甲醇、乙醇、甲苯、苯、二甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、乙醚、四氫呋喃、二甲基亞砜或N,N-二甲基甲酰胺中的至少一種。

4.按照權利要求1或2所述的一種手性苯并環狀β-酮酯類化合物的合成方法，其特征在于：2-位含有手性季碳中心的苯并環狀β-酮酯類化合物具有以下結構之一：

I和II互為對映異構體，式中：X為C、N或者O，R¹,R²為C1～C40的烷基、C3～C12的環烷基或帶有取代基的C3～C12環烷基、苯基及取代苯基、芐基及取代芐基、含一個或二個以上氧、硫、氮原子的五元或六元雜環芳香基團、酯基。C3～C12環烷基上的取代基、苯基上的取代基、和芐基上的取代基分別為C1～C40烷基、C1～C40的烷氧基、鹵素、硝基、酯基、或氰基中的一種或二種以上，取代基個數為1-5個。

5.按照權利要求1或2所述的一種手性苯并環狀β-酮酯類化合物的合成方法，其特征在于：所述苯并環狀β-酮酯類化合物具有以下結構：

式中：X為C、N或者O；R¹，R²為C1～C40的烷基、C3～C12的環烷基或帶有取代基的C3～C12環烷基、苯基及取代苯基、芐基及取代芐基、含一個或兩個以上氧、硫、氮原子的五元或六元雜環芳香基團、酯基中的一種或兩種以上；C3～C12環烷基上的取代基、苯基上的取代基、和芐基上的取代基分別為C1～C40烷基、C1～C40的烷氧基、鹵素、硝基、酯基、或氰基中的一種或兩種以上，取代基個數為1-5個。

6.按照權利要求1或2所述的一種手性苯并環狀β-酮酯類化合物的合成方法，其特征在于：所述炔丙基類化合物具有以下結構：

式中：R³為氟、氯、溴、碘、C1～C10的烷基羧酸酯、C1～C10烷基碳酸酯、C1～C10烷基磺酸酯、C1～C10烷基磷酸酯，苯基羧酸酯及取代苯基羧酸酯、苯基碳酸酯及取代苯基碳酸酯、苯基磺酸酯及取代苯基磺酸酯或苯基磷酸酯及取代苯基磷酸酯中的一種或兩種以上；取代苯基上的取代基為C1～C40烷基、C1～C40的烷氧基、鹵素、硝基、酯基、或氰基中的一種或兩種以上，取代基個數為1-5個。