[發(fā)明專利]一種Fascaplysin的衍生物及制備方法與用途

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711241294.7
• 申請(qǐng)日: 2017-11-30
• 公開（公告）號(hào): CN107915671A
• 公開（公告）日: 2018-04-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 賀殿;胡春紅;胡敏敏;孫曉飛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘭州大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D209/14
• 分類號(hào): C07D209/14;A61P35/00
• 代理公司: 蘭州振華專利代理有限責(zé)任公司62102
• 代理人: 張晉

1.如式(Ⅰ)示的化合物，

其中取代基R₁為氯、甲基、甲氧基、硝基。

2.權(quán)利要求1所述化合物制備方法如式(Ⅱ)，即：在反應(yīng)容器中依次

加入1,2二氯乙烷20ml、三光氣2mmol，冰浴攪拌下將相應(yīng)的胺4mmol、三乙胺16mmol溶于1,2二氯乙烷中逐滴加入圓底燒瓶中，完畢后85℃回流攪拌4h，反應(yīng)液通過減壓蒸餾就可以得到中間體異氰酸酯，中間體加入1,2二氯乙烷20ml，攪拌下分批加入色胺4mmol，隨后加入三乙胺5mmol，室溫?cái)嚢?4h，點(diǎn)板監(jiān)測(cè)，待產(chǎn)物點(diǎn)顏色不再加深，副產(chǎn)物有淡點(diǎn)出現(xiàn)，反應(yīng)即停止，減壓蒸餾，依次用飽和氯化鈉水溶液，5％碳酸氫鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，色譜柱提純得到目標(biāo)化合物。

3.權(quán)利要求1所述化合物用于制備預(yù)防或治療與細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶CDK4抑制劑有關(guān)的疾病的藥物，所述為化合物式(Ⅰ)示化合物及其在藥學(xué)上可接受的鹽，包括與下列酸形成的酸加成鹽：鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、萘磺酸、對(duì)甲苯磺酸、乳酸、丙酮酸、檸檬酸、酒石酸、乙酸、馬來酸、苯磺酸、琥珀酸、富馬酸、水楊酸、苯基乙酸或杏仁酸，和含有堿性金屬陽離子、堿土金屬陽離子、銨陽離子鹽的無機(jī)堿的酸式鹽。

4.權(quán)利要求1所述化合物在用于制備預(yù)防或治療下列疾病的藥物,所述疾病是:黑色素瘤、肝癌、胃癌、非小細(xì)胞肺癌、前列腺癌、甲狀腺癌、結(jié)腸直腸癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、食管癌、胃腸道癌，所述為化合物式(Ⅰ)示化合物及其在藥學(xué)上可接受的鹽，包括與下列酸形成的酸加成鹽：鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、萘磺酸、對(duì)甲苯磺酸、乳酸、丙酮酸、檸檬酸、酒石酸、乙酸、馬來酸、苯磺酸、琥珀酸、富馬酸、水楊酸、苯基乙酸或杏仁酸，和含有堿性金屬陽離子、堿土金屬陽離子、銨陽離子鹽的無機(jī)堿的酸式鹽。