[發(fā)明專利]一種采用投影法評(píng)價(jià)藥物制劑溶出度相似程度的方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711229745.5
• 申請(qǐng)日: 2017-11-29
• 公開（公告）號(hào): CN108008097A
• 公開（公告）日: 2018-05-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 不公告發(fā)明人
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣東嘉博制藥有限公司
• 主分類號(hào): G01N33/15
• 分類號(hào): G01N33/15
• 代理公司: 廣州勝沃園專利代理有限公司 44416
• 代理人: 徐晶

本發(fā)明屬于藥物分析技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種采用投影法評(píng)價(jià)藥物制劑溶出度相似程度的方法。本發(fā)明提供了一種可以定量評(píng)價(jià)藥物制劑之間溶出度相似程度的方法，該方法通過計(jì)算供試品制劑溶出曲線向量對(duì)參比制劑溶出曲線向量的投影模長(zhǎng)，與參比制劑溶出曲線向量模長(zhǎng)做商值，得出兩種參比制劑之間溶出投影相似因子P，用P值與100％做差，其絕對(duì)值大小可作為評(píng)價(jià)兩種制劑溶出曲線相似程度評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)。本發(fā)明提供的一種采用投影法評(píng)價(jià)藥物制劑溶出度相似程度的方法能夠從定量的角度評(píng)價(jià)兩種制劑溶出曲線的相似程度，結(jié)果不受最終溶出量及最后取樣點(diǎn)的影響。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物分析技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種采用投影法評(píng)價(jià)藥物制劑溶出度相似程度的方法。

背景技術(shù)

固體藥物制劑的體外溶出度數(shù)據(jù)是評(píng)價(jià)一種藥物制劑不同品種、不同廠家產(chǎn)品、不同批次間質(zhì)量的重要數(shù)據(jù)。在各國(guó)藥典中對(duì)不同的制劑均有不同的要求標(biāo)準(zhǔn)。體外溶出度在某種程度上與體內(nèi)生物利用度呈現(xiàn)一定的相關(guān)性，往往是從其體外溶出度數(shù)據(jù)也可估計(jì)其藥物動(dòng)力學(xué)和藥物生物利用度的特性。美國(guó)FDA對(duì)某些藥品認(rèn)為可以用體外溶出度試驗(yàn)代替體內(nèi)生物利用度試驗(yàn)。其條件是體外溶出度與體內(nèi)生物利用度相關(guān)：①標(biāo)示藥量的溶出百分率與體內(nèi)吸收百分率相關(guān)。②溶出速率和量與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)tmax,cmax,Ka,AUC相關(guān)。③溶出速率和量與藥理作用相關(guān)。④平均體外溶出度與平均駐留時(shí)間相關(guān)。體外溶出度與體內(nèi)生物利用度試驗(yàn)比較具有簡(jiǎn)便、可控、準(zhǔn)確、易重復(fù)的特點(diǎn)。因此FDA在1999年的口服固體藥品生物利用度和生物等效性研究指南中推薦使用相似因子法評(píng)價(jià)其溶出度，以確定仿制品與對(duì)照藥品的溶出度差異，并認(rèn)定試驗(yàn)藥品的相似因子f2>50為等效。

夏錦輝等發(fā)表的題為“固體藥物制劑的體外溶出度的統(tǒng)計(jì)學(xué)評(píng)價(jià)分析”的論文公開了應(yīng)用f2因子法來(lái)評(píng)價(jià)不同批次藥物制劑的溶出曲線間相似程度。該法雖有計(jì)算簡(jiǎn)單，無(wú)需擬合模型參數(shù)，可直接對(duì)溶出數(shù)據(jù)進(jìn)行計(jì)算等優(yōu)點(diǎn)，但最終溶出量和最后一個(gè)取樣點(diǎn)會(huì)顯著影響f2值，且無(wú)法定量的反映制劑間的溶出曲線相似程度，而使判斷結(jié)果出現(xiàn)假陽(yáng)性。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服現(xiàn)有技術(shù)中評(píng)價(jià)藥物制劑間溶出度相似程度的方法存在的不足，本發(fā)明提供了一種可以定量評(píng)價(jià)藥物制劑之間溶出度相似程度的方法，該方法通過計(jì)算供試品制劑溶出曲線向量對(duì)參比制劑溶出曲線向量的投影模長(zhǎng)，與參比制劑溶出曲線向量模長(zhǎng)做商值，得出兩種參比制劑之間溶出投影相似因子P，用P值與100％做差，其絕對(duì)值大小可作為評(píng)價(jià)兩種制劑溶出曲線相似程度評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)。絕對(duì)值越小，則表明兩種制劑溶出曲線相似程度越高。

本發(fā)明提供了一種采用投影法評(píng)價(jià)藥物制劑溶出度相似程度的方法，包括以下步驟：

S1將供試品制劑的溶出曲線數(shù)據(jù)整理成供試品溶出曲線向量，見式1，向量中的每一維度表示供試品制劑的溶出曲線上每一個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)，

S2將參比制劑的溶出曲線數(shù)據(jù)整理成參比制劑溶出曲線向量，見式2，向量中的每一維度表示參比制劑的溶出曲線上每一個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)，

S3按式3計(jì)算兩者之間的溶出投影相似因子P，