[發明專利]一種采用向量法評價藥物制劑溶出度相似程度的方法

在審

• 申請號: 201711229724.3
• 申請日: 2017-11-29
• 公開（公告）號: CN108009396A
• 公開（公告）日: 2018-05-08
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 廣東嘉博制藥有限公司
• 主分類號: G06F19/00
• 分類號: G06F19/00
• 代理公司: 廣州勝沃園專利代理有限公司 44416
• 代理人: 徐晶

本發明屬于藥物分析技術領域，特別涉及一種采用向量法評價藥物制劑溶出度相似程度的方法。本發明提供了一種可以定量評價藥物制劑之間溶出度相似程度的方法，該方法通過計算兩種藥物溶出曲線實驗數據均值向量間的馬式距離，來表征兩種藥物溶出曲線的相似程度，其值越小，則表明兩種制劑溶出曲線相似程度越高。本發明提供的一種采用向量法評價藥物制劑溶出度相似程度的方法在評價兩種制劑溶出曲線的相似程度時，通過各自數據矩陣的協方差矩陣來表征每組實驗數據組內的差異，并將這種差異的影響帶入到最后計算結果中，更加全面的反映整個實驗過程，而不僅僅用均值來代表每點的實驗數據。

技術領域

本發明屬于藥物分析技術領域，特別涉及一種采用向量法評價藥物制劑溶出度相似程度的方法。

背景技術

體外溶出度研究被認為是固體制劑質量和體外生物有效性的重要環節，其可以為規范固體藥物藥量提供依據，同時有利于降低固體藥物產品生產成本，提高固體藥物產品的開發速率。FDA規定：改變后的固體藥物制劑如果和已批準的制劑溶出度相同，可不需要再次申請FDA的批準，同時也不需要進行生物等效性實驗。但要想使改變的固體藥物制劑與已批準的制劑溶出度相同，則需要對兩者的溶出度予以比較，確定。因此，無論是出于提供固體藥品制劑開發速度、或出于降低開發成本的目的，還是出于其他目的，深入研究固體藥物制劑的溶出度比較都是非常必要的。

不同藥物制劑間溶出度相似性的評價方法，常用的有對數曲線法、機率單位法、指數模式法、相似因子法等。孫丹等發表了題目為“固體藥物制劑的溶出度比較”的論文，該論文利用數據分析法、數學比較法、統計學和模式方法來比較固體藥物制劑的溶出度，希望對于更好的開發固體藥物產品有所幫助。但因目前的數據分析法、數字比較法、統計學和模式方法在固體藥物制劑溶出度比較中應用存在一些缺陷，使得固體藥物制劑溶出度比較存在偏差。因此，對于固體藥物制劑溶出度比較的方法中，還需不斷提高制劑溶出度比較的準確性和有效性。

陳賢春等發表了題目為“體外溶出度比較方法的綜述與評價”的論文，該論文對國內外相關文獻的常用體外溶出方法進行綜述，從擬合因子和溶出效率入手，對非模型依賴法和模型依賴法，以及統計方法的應用等三方面進行介紹。但是，最后研究發現，在中藥緩/控釋放制劑的溶出/釋放度研究過程中，對于中藥制劑中復方成分測定的特殊性，測定時很難實現不同成分的分別釋放，不同有效成分釋放特性間的差異，勢必會影響吸收或療效。因此，對于中藥制劑中復方成分測定還需進一步的研究。

夏錦輝等發表了題目為“固體藥物制劑的體外溶出度的統計學評價分析”的論文，該論文公開了應用f2因子法來評價不同批次藥物制劑的溶出曲線間相似程度，該方法認為，如果兩批制劑的溶出曲線之間的f2值大于50，則認為兩者溶出具有等效性。該法雖有計算簡單，無需擬合模型參數，可直接對溶出數據進行計算等優點，但該方法是計算的基礎數據點，實則是每一取樣點平行幾次測定的平均值，以均值代替整體實驗數據，容易組內數據的差異性，從而使結果出現較大偏差。

發明內容

為了克服現有技術中評價藥物制劑間溶出度相似程度的方法存在的不足，本發明提供了一種可以定量評價藥物制劑之間溶出度相似程度的方法，該方法通過計算兩種藥物溶出曲線實驗數據均值向量間的馬式距離，來表征兩種藥物溶出曲線的相似程度，其值越小，則表明兩種制劑溶出曲線相似程度越高。其中用兩種藥物溶出曲線數據矩陣的協方差矩陣的算術平均值來表征組內數據的差異性。

本發明提供了一種采用向量法評價藥物制劑溶出度相似程度的方法，包括以下步驟：

S1將供試品制劑的溶出曲線數據整理成供試品溶出曲線矩陣α，見式1，并設Σ1為其協

方差矩陣，矩陣中的每一行代表每一溶出時間點平行的溶出試驗數據，每一列表示溶出

曲線的每一取樣時間點，