[發明專利]預防和治療酒精性肝病的藥劑

有效

• 申請號: 201711228911.X
• 申請日: 2017-11-29
• 公開（公告）號: CN107789370B
• 公開（公告）日: 2020-06-26
• 發明（設計）人: 陳永平;陳達之;蕭云蕾;許爛漫;李驥;盧明芹;金曉芝
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學附屬第一醫院
• 主分類號: A61K35/747
• 分類號: A61K35/747;A61P1/16;C12P1/04;C12R1/225;A61K31/58;A61K31/355
• 代理公司: 北京康思博達知識產權代理事務所(普通合伙) 11426
• 代理人: 范國鋒;談俊

本發明公開了一種預防和治療酒精性肝病的藥劑，該藥劑的有效成分有鼠李糖乳桿菌上清液和維生素E，優選還加有丹參酮ⅡA磺酸鈉。本發明基于現代病理研究，結合中醫理論，經療效驗證，該藥劑通過恢復酒精造成的腸道屏障破壞、提高肝臟抗氧化能力、以及改善肝臟細胞腫脹和脂肪變性，緩解纖維間隔等，對酒精性肝病、特別是急性酒精性肝損傷和酒精性肝纖維化具有明顯的預防和治療作用。

技術領域

本發明涉及復方藥劑領域，具體涉及預防和治療酒精性肝病，特別是急性酒精性肝損傷和酒精性肝纖維化的藥劑。

背景技術

酒精性肝病是指長時間或過量酒精攝入后導致的一系列酒精相關性肝臟疾病，如酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化、酒精性肝硬化和酒精性肝癌。最新流行病學調查發現，隨著經濟發展和生活方式的改變，酒精依賴和酒精濫用已成為當今世界日益嚴重的公共衛生問題，而酒精也在全世界范圍內儼然成為繼肝炎病毒后導致肝損傷的第二大病因。研究表明，酗酒者有90％以上患有脂肪肝，其中10％～35％可發展為酒精性肝炎，約8％～20％的慢性飲酒者會演變為酒精性肝纖維化、肝硬化，甚至是肝癌。

酒精性肝病的發病機制較為復雜，尚未完全發現，但目前公認的發病機制主要有：1.乙醇有80％～90％在肝臟中氧化代謝，其經過乙醇脫氫酶代謝為乙醛，并進一步經過線粒體中的乙醛脫氫酶2和胞質中的乙醛脫氫酶代謝為乙酸，其中持續飲酒可引起肝內產生較多的乙醛，導致還原性輔酶Ⅰ(NADH)增多，抑制脂肪酸氧化，導致肝細胞內三酰甘油的過多沉積，形成脂肪肝；過量的乙醛和脂質過氧化可直接損傷肝細胞，并通過激活Kupffer細胞生成大量細胞因子而引起炎癥，同時激活肝星狀細胞合成過多的細胞外基質，形成肝纖維化；2.乙醇代謝過程中能增加線粒體電子傳遞鏈中的電子流，也可激活肝微粒體乙醇氧化系統(MEOS)和還原型輔酶Ⅱ氧化酶(NOX)并產生大量活性氧簇(ROS)，產生脂質過氧化，而與酒精代謝相關的細胞色素P4502E1可以通過ROS誘導氧化應激介導肝臟線粒體損傷，加快脂肪肝形成；3.酒精性肝病患者小腸通透性增加，革蘭氏陰性桿菌細胞壁成分細菌脂多糖(LPS)進入肝門循環造成低水平腸源性內毒素血癥，會加重酒精性肝損傷。

針對酒精性肝病的發病機制，當前治療酒精性肝病的主要方法是戒酒、營養支持和藥物治療。其中藥物治療主要包括糖皮質類固醇、美他多辛、多烯磷脂酰膽堿等。這些西藥藥物在肝臟中代謝，必然進一步加重肝臟負擔。若長期服用，還會產生耐藥性或毒副作用。故至今為止酒精性肝病尚無療效特別好并阻斷其進展的藥物。

因而，研究開發出一種可有效預防和治療酒精性肝病的藥劑是亟待解決的問題，同時該藥劑有效針對酒精性肝病的發病機制，可長期服用而不會引起耐藥性或毒副作用。

發明內容

本發明人經過銳意研究發現，提供一種預防和治療酒精性肝病的藥劑，通過選用特定重量配比的鼠李糖乳桿菌上清液、和維生素E，優選加入丹參酮ⅡA磺酸鈉得到藥物組合物。本發明的藥物組合物通過恢復酒精造成的腸屏功能障礙、提高肝臟抗氧化能力、以及改善肝臟細胞腫脹和脂肪變性，緩解纖維間隔等，對酒精性肝病、特別是急性酒精性肝損傷和酒精性肝纖維化具有明顯的預防和治療作用，長期服用毒性小，且制備方法簡單，藥品質量穩定，克服了現有技術中存在的問題，從而完成本發明。

本發明的目的在于提供以下技術方案：

(1)一種預防和治療酒精性肝病的藥劑，該藥劑主要由包括基于以下配比的原料制成：鼠李糖乳桿菌上清液1體積份、和維生素E 0.08～0.12重量份；所述鼠李糖乳桿菌上清液為鼠李糖乳桿菌在MRS液體培養基培養后、經離心獲得的上清液；

優選地，所述預防和治療酒精性肝病的藥劑中，還包括丹參酮ⅡA磺酸鈉，基于1體積份的鼠李糖乳桿菌上清液，丹參酮ⅡA磺酸鈉0.04～0.08重量份，其中，當1mL計為1體積份時，1g計為1重量份。

(2)一種預防和治療酒精性肝病的藥劑的制備方法，所述制劑為液體藥劑，制備方法包括以下步驟：