[發明專利]一種包載疏水性藥物的具靶向和放療增敏雙重功能脂質-聚合物、其制備方法及其應用

有效

• 申請號: 201711224581.7
• 申請日: 2017-11-28
• 公開（公告）號: CN107982217B
• 公開（公告）日: 2019-08-23
• 發明（設計）人: 劉洪梅;于如同;王臻;華磊;趙亮;鞠海晨;孔素東
• 申請（專利權）人: 徐州醫科大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K41/00;A61K31/704;A61K31/4188;A61K31/4178;A61K31/795;A61K47/24;A61P35/00
• 代理公司: 蘇州謹和知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 32295
• 代理人: 孫萬玲

1.一種包載疏水性抗癌藥物的具靶向和放療增敏雙重功能脂質-聚合物，其特征在于：包括脂質分子、具放療增敏作用的硝基咪唑有機聚合物和疏水抗癌藥物；該脂質分子包括DSPE-PEG-靶頭、大豆卵磷脂、DSPE-PEG；具有放療增敏作用的硝基咪唑有機聚合物通過親疏水自組裝的形式組成的；所述的具靶向和放療增敏雙重功能脂質-聚合物中各原料及其質量百分比為：聚硝基咪唑有機聚合物，物質的量比為25～90％；大豆卵磷脂物質的量比為5～50％；DSPE-PEG物質的量比為1～40％；DSPE-PEG-靶頭靶向脂質分子物質的量比為0.1～10％；所述的疏水性抗癌藥物通過疏水作用包載入脂質-聚合物納米載體中，疏水性抗癌藥物用量占脂質-聚合物納米載體質量的5-20％；所述的具放療增敏功能的聚硝基咪唑聚合物，具有如下結構通式：

基團R為：

所述的基團R中：

當R1為氫；R2為亞甲基；R3為甲基；R4為硝基；

當R1為氫；R2為亞乙基；R3為甲基；R4為硝基；

當R1為羥基；R2為亞甲基；R3為甲基；R4為硝基；

當R1為氫，R2為亞乙基；R3為硝基；R4為氫；

n優化為8-60的聚合度。

2.根據權利要求1所述的一種包載疏水性抗癌藥物的具靶向和放療增敏雙重功能脂質-聚合物，其特征在于：所述的具放療增敏功能的聚硝基咪唑有機聚合物，其結構式如下：

3.根據權利要求1所述的一種包載疏水性抗癌藥物的具靶向和放療增敏雙重功能脂質-聚合物，其特征在于：所述的具放療增敏功能的聚硝基咪唑有機聚合物，H-R為：

2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇，其結構式為：

2-甲基-5-硝基咪唑-1-丙醇，其結構式為：

302985，其結構式為：

4.根據權利要求1所述的一種包載疏水性抗癌藥物的具靶向和放療增敏雙重功能脂質-聚合物，其特征在于：所述的DSPE-PEG-靶頭靶向脂質分子為：葉酸、RGD和Angiopeptide-2。

5.根據權利要求1所述的一種包載疏水性抗癌藥物的具靶向和放療增敏雙重功能脂質-聚合物，其特征在于：所述的DSPE-PEG為：DSPE-PEG1000、DSPE-PEG2000、DSPE-PEG3400或DSPE-PEG5000。

6.根據權利要求1所述的一種包載疏水性抗癌藥物的具靶向和放療增敏雙重功能脂質-聚合物，其特征在于：所述的疏水性抗癌藥物為去鹽酸鹽的阿霉素，替莫唑胺，氨甲蝶呤、紫杉醇、吲哚菁綠ICG。

7.一種如權利要求1所述的包載疏水性抗癌藥物的具靶向和放療增敏雙重功能脂質-聚合物的制備方法，其特征在于：按如下方法制備：按質量比稱量包載瘤藥物的具靶向和放療增敏雙重功能脂質-聚合物原料：帶有DSPE-PEG2000-靶頭靶向脂質分子、聚硝基咪唑有機聚合物、DSPE-PEG2000和大豆卵磷脂和疏水性抗癌藥物，全部溶解于適量的DMSO中，再緩慢的滴入到雙蒸水中，邊滴入邊攪拌，制得包載疏水性抗癌藥物的具靶向和放療增敏雙重功能脂質-聚合物，使包載疏水性抗癌藥物的脂質-聚合物的濃度為0.01mg/mL-50mg/mL。

8.根據權利要求7所述的一種包載疏水性抗癌藥物的具靶向和放療增敏雙重功能脂質-聚合物的制備方法，其特征在于：所述的包載疏水性抗癌藥物的方法中的DMSO溶劑為分析純。

9.如權利要求1所述的一種包載疏水性抗癌藥物的具靶向和放療增敏雙重功能脂質-聚合物在制備腫瘤放化療藥物的應用。