[發明專利]醋酸甲地孕酮軟膠囊以及制備方法

在審

• 申請號: 201711221152.4
• 申請日: 2017-11-29
• 公開（公告）號: CN107875135A
• 公開（公告）日: 2018-04-06
• 發明（設計）人: 杜劍;陳清衛;顧燕華
• 申請（專利權）人: 浙江安寶藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K47/44;A61K47/42;A61K47/14;A61K31/57;A61P35/00
• 代理公司: 寧波市鄞州甬致專利代理事務所(普通合伙)33228
• 代理人: 李迎春

技術領域

本發明涉及一種醋酸甲地孕酮軟膠囊技術領域，特別是涉及一種醋酸甲地孕酮軟膠囊以及制備方法。

背景技術

醋酸甲地孕酮用于治療乳腺癌和子宮內膜癌。目前國內使用的劑型有片劑、硬膠囊和軟膠囊等。目前我國臨床上應用的口服制劑為美國施貴寶公司生產的片劑Megace美可治(商品名)，規格為160mg/片，美國藥典收載的施貴寶公司生產的片劑規格為40mg和20mg。1992年12月美國Bristol-MyersSquibb Company345ParkAvenue申請了醋酸甲地孕酮的絮凝混懸劑(水性)的專利，專利號為：0519351A2，2001年9月PharmaceuticalResourcesInc也申請了醋酸甲地孕酮的絮凝混懸劑(水性)的專利，申請號為US2001/0048931A1。而醋酸甲地孕酮軟膠囊是一種全新的劑型模式，該劑型服用方便，易于消化和吸收；但是其軟膠囊的膠皮容易產生老化現象，不利于藥品藥性的維持和保存。

發明內容

本發明針對現有技術的上述缺陷，提供一種膠皮不容易產生老化現象，利于藥品藥性的維持和保存醋酸甲地孕酮軟膠囊。

為了解決上述技術問題，本發明采用的技術方案為：一種醋酸甲地孕酮軟膠囊，該軟膠囊包括膠皮和包裹于膠皮內的內容物；所述的內容物的成分包括醋酸甲地孕酮20-50重量份，硬脂酸10--100重量份，大豆油380-480重量份；所述的膠皮成分為明膠1000重量份、甘油300-350、山梨醇30-80重量份、純化水900-1100重量份、20％羥苯乙酯酒精溶液2-5重量份、二氧化鈦2-5重量份。

作為優選，所述的醋酸甲地孕酮軟膠囊，該軟膠囊包括膠皮和包裹于膠皮內的內容物；所述的內容物的成分包括醋酸甲地孕酮35-45重量份，硬脂酸20-80重量份，大豆油420-450重量份；所述的膠皮成分為明膠1000重量份、甘油310-340、山梨醇40-60重量份、純化水950-1000重量份、20％羥苯乙酯酒精溶液3-5重量份、二氧化鈦3-5重量份。

作為進一步優選，所述的醋酸甲地孕酮軟膠囊，該軟膠囊包括膠皮和包裹于膠皮內的內容物；所述的內容物的成分包括醋酸甲地孕酮38-42重量份，硬脂酸50-80重量份，大豆油430-440重量份；所述的膠皮成分為明膠1000重量份、甘油320-330、山梨醇50-70重量份、純化水980-1000重量份、20％羥苯乙酯酒精溶液3-5重量份、二氧化鈦3-5重量份。

本發明的20％(質量百分比)羥苯乙酯酒精溶液的配制：取濃度量的羥苯乙酯，加入95％乙醇，攪拌至溶解即可。

本發明醋酸甲地孕酮軟膠囊的制備方法，具體的制備步驟包括：

(1)將各種原材料按照配方比例稱量；

(2)內容物的制備：將大豆油投入配料罐，加熱至40-70℃，再加入硬脂酸攪拌使其充分溶解，待溫度降至35-45℃后，加入醋酸甲地孕酮，攪拌1.5-2.5小時，使其混合均勻后，停止攪拌，獲得內容物料；

(3)將配方比例的純化水、山梨醇、20％羥苯乙酯酒精溶液、甘油、經研磨的色素和二氧化鈦依次投入化膠鍋內，攪拌加熱40-70℃，加熱時蒸汽壓力應低于0.08Mpa，罐內溫度上升到80-85℃時加入明膠，蓋緊鍋蓋，攪拌均勻后，進行真空脫泡，膠液溫度不超過72℃；待膠液無氣泡時出膠，膠液經120目篩過濾后存放在明膠保溫桶里，溫度控制在50-60℃，然后使用制粒機將內容物和膠皮制備成軟膠囊。

本發明的優點和有益效果：

1.本發明首次將20％羥苯乙酯酒精溶液應用于醋酸甲地孕酮軟膠囊膠皮的制作，之所以選擇上述特定的20％羥苯乙酯酒精溶液是因為該濃度和用量的物質與其它物質混合制備膠皮，能夠實現流動性好、不容易老化，能夠始終保持膠皮良好的使用性能，不開裂、不硬化，有效保護內容物的藥效。

2.本發明的膠囊膠皮采用20％羥苯乙酯酒精溶液，并與其它物質相互結合，并嚴格限定各種物料之間的搭配配比，獲得的膠皮不會出現老化的問題，更加有利于成型；同時這種組分的膠皮與特定成分的內容物搭配，相互之間沒有不良性能影響，而且膠皮中的20％羥苯乙酯酒精溶液還能夠有效促進溶出時限的準確性，保證膠囊在用藥后的30min內即可溶解，使得藥效快速釋放、吸收；此外制備的膠皮質量好，不易破裂漏油，同時，也不會溶變時限過長。