[發(fā)明專利]一種阿托品類藥物緩釋滴眼液及其制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711214786.7
• 申請(qǐng)日: 2017-11-28
• 公開（公告）號(hào): CN107982212A
• 公開（公告）日: 2018-05-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李大偉;周光大;林建華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 杭州赫爾斯科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/08
• 分類號(hào): A61K9/08;A61K31/46;A61K47/69;A61P27/10;A61K31/045;A61K31/4415;A61K31/704;A61K36/534
• 代理公司: 北京北翔知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司11285
• 代理人: 淳于媛,張廣育

1.一種阿托品類藥物緩釋滴眼液，其特征在于，其包括0.001％～10％(w/v)的阿托品類藥物包合物；所述阿托品類藥物包合物由阿托品類藥物與宿主化合物通過(guò)包合作用得到。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿托品類藥物緩釋滴眼液，其特征在于，所述阿托品類藥物為硫酸阿托品，硫酸顛茄堿，混旋莨菪堿，硫酸DL-莨菪堿，阿托品或其他以阿托品為中間體制成的下游產(chǎn)品、衍生物或與阿托品結(jié)構(gòu)類似的莨菪烷衍生物類生物堿。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿托品類藥物緩釋滴眼液，其特征在于，所述宿主化合物為環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿托品類藥物緩釋滴眼液，其特征在于，其由以下各物質(zhì)組成：

(A)阿托品類藥物包合物，0.001％～10％(w/v)；

(B)具有潤(rùn)滑、增溶和保濕作用的溶質(zhì)，0％～10％(w/v)；

(C)酸堿調(diào)節(jié)劑，其量以pH調(diào)節(jié)至6.0～8.0為準(zhǔn)；

(D)滲透壓緩沖劑，其量以滲透壓調(diào)節(jié)至280～380mOsm/L為準(zhǔn)；

(E)增稠劑，其量以粘度調(diào)節(jié)至6～10mps為準(zhǔn)；

(F)抑菌劑，0％～0.1％(w/v)；

還可任選地加入薄荷、天然冰片、維生素B6、甘草酸二鉀或其他具有輔助作用物質(zhì)中的一種或多種，0％～0.1％(w/v)；

余量為水。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的阿托品類藥物緩釋滴眼液，其特征在于，所述阿托品類藥物包合物在滴眼液中的含量為0.001％～2％(w/v)，優(yōu)選為0.005％～0.1％(w/v)，更優(yōu)選為0.01％～0.1％(w/v)；所述阿托品類藥物包合物中所述阿托品類藥物的含量為10％～90％(w/w)，優(yōu)選為50％～85％(w/w)，更優(yōu)選為60％～80％(w/w)。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的阿托品類藥物緩釋滴眼液，其特征在于，所述具有潤(rùn)滑、增溶和保濕作用的溶質(zhì)為聚乙二醇、甘油、丙二醇、硫酸軟骨素、甲基纖維素類、透明質(zhì)酸鈉、透明質(zhì)酸、甘草酸二鉀、吐溫類、鹽酸月桂酸銨、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、右旋糖酐、殼聚糖中的一種或多種，優(yōu)選甘油、聚乙二醇或透明質(zhì)酸鈉，其在滴眼液中的含量為0.01％～1％(w/v)，優(yōu)選0.01％～0.1％(w/v)。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的阿托品類藥物緩釋滴眼液，其特征在于，所述酸堿調(diào)節(jié)劑為磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸氫二鉀、酒石酸、醋酸、醋酸鈉、硼酸及其鹽、硼砂、檸檬酸、檸檬酸鈉中的一種或多種，優(yōu)選磷酸二氫鈉或硼酸，所述酸堿調(diào)節(jié)劑的用量以pH調(diào)節(jié)至6.0～8.0為準(zhǔn)，優(yōu)選酸堿調(diào)節(jié)劑的用量以pH調(diào)節(jié)至6.5～7.5為準(zhǔn)；所述滲透壓緩沖劑為氯化鈉、硼酸、硼砂、葡萄糖中的一種或者幾種，優(yōu)選氯化鈉或葡萄糖，所述滲透壓緩沖劑的用量以滲透壓調(diào)節(jié)至280～380mOsm/L為準(zhǔn)，優(yōu)選滲透壓調(diào)節(jié)劑的用量以滲透壓調(diào)節(jié)至300～360mOsm/L為準(zhǔn)；所述增稠劑為甲基纖維素、聚乙烯醇、聚乙二醇、右旋糖酐、羧甲基纖維素、羧丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯醇、透明質(zhì)酸鈉、殼聚糖、硫酸軟骨素中的一種或幾種，優(yōu)選透明質(zhì)酸鈉或聚乙二醇，所述增稠劑的用量為以粘度調(diào)節(jié)至6～10mps為準(zhǔn)，優(yōu)選所述增稠劑的用量為以粘度調(diào)節(jié)至7～9mps為準(zhǔn)。

8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的阿托品類藥物緩釋滴眼液，其特征在于，所述抑菌劑選自硼酸、羥苯乙酯、羥苯甲酯、羥苯丙酯、醋酸苯汞、山梨酸、三氯叔丁醇、硫柳貢、苯扎氯銨、苯扎溴銨中的一種或多種，優(yōu)選苯扎氯銨或苯扎溴銨，所述抑菌劑在滴眼液中的含量為0.005％～0.05％(w/v)，優(yōu)選0.01％～0.03％(w/v)。