[發明專利]抗感染藥物硝呋太爾的制備工藝

有效

• 申請號: 201711213675.4
• 申請日: 2017-11-28
• 公開（公告）號: CN107987069B
• 公開（公告）日: 2020-07-03
• 發明（設計）人: 伊茂聰;孫濱;許蕾;馬慶雙;張新余;王曉光;張寧
• 申請（專利權）人: 北京金城泰爾制藥有限公司
• 主分類號: C07D413/12
• 分類號: C07D413/12;A61P31/00
• 代理公司: 淄博啟智達知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 37280
• 代理人: 王燕

1.一種抗感染藥物硝呋太爾的制備工藝，其特征在于，包括以下步驟：

（1）以碘甲烷、硫化鈉和環氧氯丙烷為起始原料，得到環氧丙甲硫醚；

（2）環氧丙甲硫醚與水合肼進行開環反應，得到3-甲硫基-2-羥基-丙基肼；

（3）在對甲苯磺酸的存在下，3-甲硫基-2-羥基-丙基肼與堿進行環合反應，得到N-氨基-5-甲硫基甲基-2-噁唑烷酮；

（4）5-硝基糠醛二乙酯在三氟乙酸的作用下水解，得到5-硝基糠醛；

（5）5-硝基糠醛與N-氨基-5-甲硫基甲基-2-噁唑烷酮縮合，得到硝呋太爾；

其合成過程如下：

；

步驟（1）中，將碘甲烷滴加至硫化鈉的水溶液中，滴加完畢后，繼續滴加環氧氯丙烷，反應完成后，得到環氧丙甲硫醚；

步驟（1）中，碘甲烷、硫化鈉、環氧氯丙烷的摩爾比為1.0:0.5～1.0:1.0～1.5；碘甲烷滴加完畢，保溫1～2小時，環氧氯丙烷滴加完畢，保溫2～3小時，反應溫度不超過25℃；

步驟（3）中，堿為碳酸氫鈉、碳酸鈉或碳酸鉀；

步驟（3）中，將3-甲硫基-2-羥基-丙基肼溶解在甲苯中，加入對甲苯磺酸，回流，蒸出甲苯，分批加入堿，得到N-氨基-5-甲硫基甲基-2-噁唑烷酮。

2.根據權利要求1所述的抗感染藥物硝呋太爾的制備工藝，其特征在于，步驟（3）中，3-甲硫基-2-羥基-丙基肼、對甲苯磺酸、堿的摩爾比為1.0:1.1～1.5:1.0～2.0；加堿完畢后，保溫1～3h，降溫至8～10℃，攪拌10～12h，得到N-氨基-5-甲硫基甲基-2-噁唑烷酮。

3.根據權利要求1所述的抗感染藥物硝呋太爾的制備工藝，其特征在于，步驟（4）中，將5-硝基糠醛二乙酯溶于溶劑中，加入三氟乙酸，室溫下水解，得到5-硝基糠醛。

4.根據權利要求3所述的抗感染藥物硝呋太爾的制備工藝，其特征在于，步驟（4）中，5-硝基糠醛二乙酯、三氟乙酸的摩爾比為1.0:1.0～2.0；溶劑為95wt.%甲醇或95wt.%乙醇；水解時間為4～12h。

5.根據權利要求1所述的抗感染藥物硝呋太爾的制備工藝，其特征在于，步驟（5）中，避光下，向5-硝基糠醛中加入N-氨基-5-甲硫基甲基-2-噁唑烷酮，析出黃色固體，保溫，過濾，得到硝呋太爾。

6.根據權利要求5所述的抗感染藥物硝呋太爾的制備工藝，其特征在于，步驟（5）中，保溫2～3h。