[發(fā)明專利]MSC3在抗惡性腫瘤藥物中的應(yīng)用及MSC3藥物制劑

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711213531.9
• 申請(qǐng)日: 2017-11-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107998123A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-05-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 史麗穎;黎玉梅;宋昱;于大永
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 大連大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/365
• 分類號(hào): A61K31/365;A61P35/00
• 代理公司: 大連八方知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 21226
• 代理人: 朱秀芬

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體是咖啡酸酯連接的大環(huán)內(nèi)酯衍生物MSC3在抗惡性腫瘤藥物中的應(yīng)用及MSC3藥物制劑。本發(fā)明通過(guò)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)證明，咖啡酸酯連接的大環(huán)內(nèi)酯衍生物MSC3有抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用，首次將MSC3應(yīng)用在抗惡性腫瘤的藥物中，尤其是抗乳腺癌的藥物中，以MSC3為有效成分制備了一種新的抗惡性腫瘤藥物，并制成片劑、膠囊劑、散劑，具有良好的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體是咖啡酸連接的大環(huán)內(nèi)酯衍生物MSC3在抗惡性腫瘤藥物中的應(yīng)用及MSC3藥物制劑。

背景技術(shù)

惡性腫瘤是一種嚴(yán)重威脅人類健康和生命的疾病，目前治療惡性腫瘤的方法主要依靠化療結(jié)合藥物治療，化療對(duì)人體造成的副作用極大，故需要結(jié)合一些具有良好的抗惡性腫瘤活性且能減少化療等治療帶來(lái)的副作用的藥物。

海洋微生物種類繁多，蘊(yùn)藏著大量可利用的資源，通過(guò)對(duì)海洋微生物次級(jí)代謝產(chǎn)物的研究，一系列Macrosphelide類型的大環(huán)內(nèi)酯類化合物被發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)已有13個(gè)Macrosphelide類型的15元環(huán)或16元環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯類天然產(chǎn)物被發(fā)現(xiàn)，且這一類型的化合物報(bào)道具有抑制人白血病細(xì)胞HL-60對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞HUVECs黏附的作用。大量報(bào)道表明，此類大環(huán)內(nèi)酯類化合物具有良好的抗炎、抗癌活性。一般天然產(chǎn)物的藥理活性偏低，故對(duì)天然產(chǎn)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造可以增加藥理活性，目前有許多研究組對(duì)Macrosphelide類型大環(huán)內(nèi)酯類化合物進(jìn)行了全合成和結(jié)構(gòu)改造，結(jié)果表明許多改造后的化合物活性明顯提高。

咖啡酸酯連接的大環(huán)內(nèi)酯衍生物MSC3，是將大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)中引入咖啡酰基，使其誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的活性增強(qiáng)，其結(jié)構(gòu)式為

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供咖啡酸酯連接的大環(huán)內(nèi)酯衍生物MSC3新的用途，即MSC3在制備抗惡性腫瘤藥物的應(yīng)用，本發(fā)明還提供了一種新的抗惡性腫瘤藥物制劑及其制備方法。

為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

咖啡酸酯連接的大環(huán)內(nèi)酯衍生物MSC3應(yīng)用在抗惡性腫瘤藥物中。

進(jìn)一步地，咖啡酸酯連接的大環(huán)內(nèi)酯衍生物MSC3應(yīng)用在抗乳腺癌藥物中。

一種MSC3抗惡性腫瘤藥物制劑，所述抗惡性腫瘤藥物制劑的有效成分是咖啡酸酯連接的大環(huán)內(nèi)酯衍生物MSC3。

上述MSC3抗惡性腫瘤藥物制劑，所述藥物制劑為片劑、膠囊劑、散劑。

上述MSC3抗惡性腫瘤藥物制劑，所述片劑由有效成分MSC3和填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑組成，且MSC3:填充劑:崩解劑:潤(rùn)滑劑:矯味劑為1:1.5～3:6.5～10:0.08～0.3:0～0.5(質(zhì)量比)。

進(jìn)一步地，填充劑為微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉和淀粉中的一種或幾種；崩解劑為交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉中的一種或幾種；潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、硬脂酸富馬酸鈉中的一種或幾種組合；矯味劑為蔗糖、葡萄糖或芳香糖漿。

上述MSC3抗惡性腫瘤藥物制劑，所述膠囊劑由有效成分MSC3和稀釋劑、黏合劑、崩解劑、助流劑、潤(rùn)滑劑組成，且MSC3:稀釋劑:黏合劑:崩解劑:助流劑與潤(rùn)滑劑為65～95:20～3:1.5～3:0.01～0.05:0.1～0.4(質(zhì)量比)。

進(jìn)一步地，稀釋劑為微晶纖維素、玉米淀粉、乳糖、甘露醇的一種或幾種；黏合劑為淀粉漿、水或糖漿；崩解劑為干燥淀粉，羧甲基淀粉鈉；助流劑與潤(rùn)滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠；所用空心膠囊殼為0#、1#或2#。