[發明專利]一種抗癌藥物復合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201711209793.8
• 申請日: 2017-11-27
• 公開（公告）號: CN109833478B
• 公開（公告）日: 2021-06-01
• 發明（設計）人: 李娟;蔣振奇;吳愛國;王胤杰;袁博;房倩蘭;李彥瑩
• 申請（專利權）人: 中國科學院寧波材料技術與工程研究所
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K47/22;A61K9/50;A61K31/704;A61P35/00;A61P35/04;A61P15/14
• 代理公司: 北京元周律知識產權代理有限公司 11540
• 代理人: 潘欣欣

1.一種抗癌藥物復合物，其特征在于，所述抗癌藥物復合物具有核殼結構，其中，所述核殼結構的核為抗癌活性組分，所述核殼結構的殼包括神經肽Y或神經肽Y亞型中的至少一種和沸石咪唑酯骨架結構材料；

所述神經肽Y亞型選自［Pro³⁰，Nle³¹，Bpa³²，Leu³⁴］NPY（28-36）、[Arg⁶, Pro³⁴]pNPY、[Phe⁶, Pro³⁴]pNPY、[Asn⁶, Pro³⁴]pNPY、[Cys⁶, Pro³⁴]pNPY、[D-His²⁶, Pro³⁴]NPY、[Phe⁷,Pro³⁴]pNPY、 [Pro³⁰, Nal³², Leu³⁴]NPY(28-36)、[Pro³⁰, Nle³¹, Nal³², Leu³⁴]NPY(28-36)和NPY(28-36)中的至少一種。

2.根據權利要求1所述的抗癌藥物復合物，其特征在于，所述神經肽Y的亞型的肽鏈長度范圍為9-36個氨基酸。

3.根據權利要求1所述的抗癌藥物復合物，其特征在于，所述抗癌藥物復合物的粒徑大小為60~200nm,負載量為5~70%。

4.根據權利要求1所述的抗癌藥物復合物，其特征在于，所述抗癌藥物復合物在生理pH值的條件下，抗癌活性組分的釋放率為0~5%；和/或所述抗癌藥物復合物在pH=5.0~6.5的條件下，抗癌活性組分的釋放率為60~90%。

5.根據權利要求1所述的抗癌藥物復合物，其特征在于，所述抗癌活性組分選自阿霉素、順鉑、長春新堿、去甲長春堿、紫杉醇、絲裂霉素、長春地辛和多西他賽中的至少一種。

6.根據權利要求1所述的抗癌藥物復合物，其特征在于，所述沸石咪唑酯骨架結構材料為ZIF-90。

7.根據權利要求4所述的抗癌藥物復合物，其特征在于，所述核殼結構的殼中，所述沸石咪唑酯骨架結構材料與神經肽Y或神經肽Y亞型連接，形成神經肽Y-沸石咪唑酯骨架結構復合材料。

8.根據權利要求4所述的抗癌藥物復合物，其特征在于，所述核殼結構由內到外依次包括抗癌活性組分、沸石咪唑酯骨架結構材料和神經肽Y或神經肽Y亞型。

9.權利要求1至8中任意一項所述的抗癌藥物復合物的制備方法，其特征在于，所述方法包括：

1）將金屬源、咪唑源和抗癌活性組分分別溶于溶劑中，得到三種溶液；

2）將步驟1）中的三種溶液混勻后離心分離，干燥；

3）將步驟2）中的干燥產物分散在溶劑中，加入神經肽Y或其亞型中的至少一種，攪拌反應12-72h。

10.根據權利要求9所述的方法，其特征在于，所述金屬源是鋅源。

11.根據權利要求10所述的方法，其特征在于，所述鋅源選自醋酸鋅、二水醋酸鋅、硝酸鋅、六水醋酸鋅和硫酸鋅中的至少一種。

12.根據權利要求9所述的方法，其特征在于，所述咪唑源是任意可與所述金屬源反應形成沸石咪唑酯骨架結構材料的咪唑衍生物。

13.根據權利要求9所述的方法，其特征在于，所述咪唑源選自2-甲基咪唑、2-咪唑甲醛和苯并咪唑中的至少一種。