[發(fā)明專利]一種涼味劑N,2,3-三甲基-2-異丙基丁酰胺的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711205511.7
• 申請日: 2017-11-27
• 公開（公告）號: CN107954888B
• 公開（公告）日: 2022-03-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 周軍學(xué);陳清
• 申請（專利權(quán)）人: 昆山亞香香料股份有限公司
• 主分類號: C07C231/10
• 分類號: C07C231/10;C07C233/05
• 代理公司: 北京辰權(quán)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11619
• 代理人: 郝雅娟

本發(fā)明公開了一種涼味劑N,2,3?三甲基?2?異丙基丁酰胺的合成方法，包括如下步驟：(1)乙酰乙酸甲酯在強堿條件下與2?溴丙烷反應(yīng)得到3，3?二異丙基乙酰乙酸甲酯；(2)將得到的3，3?二異丙基乙酰乙酸甲酯與乙二醇反應(yīng)使酮羰基得到保護，然后在還原劑的作用下將酯水解成羥基，再與對甲基苯磺酰氯反應(yīng)，然后脫除對基苯磺酸酯，而得到3?異丙基?4?甲基?2?戊酮；(3)將3?異丙基?4?甲基?2?戊酮與鹽酸羥胺反應(yīng)，然后在酸條件下經(jīng)貝克曼重排而得到N,2,3?三甲基?2?異丙基丁酰胺。該方法通過酯基甲基化與貝克曼重排而成功得到了N,2,3?三甲基?2?異丙基丁酰胺，為合成WS?3提供了一種新的合成方法，且該方法收率較高，適合大規(guī)模生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及涼味劑合成領(lǐng)域，尤其涉及一種涼味劑N,2,3-三甲基-2-異丙基丁酰胺的合成方法。

背景技術(shù)

涼味劑WS-23是WS系列常用的涼味劑，具有較高的涼味活性而沒有灼燒、麻木和刺激等副作用，作為致涼劑主要用于如糖果、口腔護理、醫(yī)藥中。已知的WS-23的合成方法是利用丙腈在ɑ碳位上與2-溴丙烷反應(yīng)，而腈基醇解或者酰氫化與一甲基胺反應(yīng)，而得到N,2,3-三甲基-2-異丙基丁酰胺。

發(fā)明內(nèi)容

為了避開上述專利保護的合成線路，本發(fā)明提供了一種涼味劑N,2,3-三甲基-2-異丙基丁酰胺的合成方法，該方法通過多步高收率的反應(yīng)，使得綜合收率達到50％，可適用于工業(yè)化生產(chǎn)。

為達此目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：涼味劑N,2,3-三甲基-2-異丙基丁酰胺的合成方法，其特征在于，

反應(yīng)方程式如下：

包括以下步驟：

(1)乙酰乙酸甲酯在強堿條件下與2-溴丙烷反應(yīng)得到3，3-二異丙基乙酰乙酸甲酯；

(2)將得到的3，3-二異丙基乙酰乙酸甲酯與乙二醇反應(yīng)使酮羰基得到保護，然后在還原劑的作用下將酯水解成羥基，再與對甲基苯磺酰氯反應(yīng)而得到3，3-二異丙基甲基縮乙二醇(對甲基)苯磺酸甲酯，然后脫除對基苯磺酸酯，而得到3-異丙基-4-甲基-2-戊酮；

(3)將3-異丙基-4-甲基-2-戊酮與鹽酸羥胺反應(yīng)，然后在酸條件下經(jīng)貝克曼重排而得到N,2,3-三甲基-2-異丙基丁酰胺。

優(yōu)選地，在所述步驟(1)中，所述強堿選自鈉氫、二異丙基氨基鋰和正丁基鋰中的一種。

優(yōu)選地，所述步驟(1)中，所述乙酰乙酸甲酯、強堿和2-溴丙烷反應(yīng)的摩爾比為1:2～2.5:2～3。

優(yōu)選地，所述步驟(1)中，反應(yīng)溫度為-78～0℃。

優(yōu)選地，所述步驟(2)中，所述乙二醇是在對苯磺甲酸催化下與羰基進行縮合反應(yīng)的。

優(yōu)選地，所述步驟(2)中，所述還原劑選自硼氫化鈉、氫化鋁鋰及三乙基硼氫化鋰中的一種。

優(yōu)選地，所述步驟(2)中，脫除對基苯磺酸酯的工藝方法為鈀碳加氫脫除或在堿性條件下脫除。

優(yōu)選地，所述步驟(3)中，所述酸選自硫酸、多聚磷酸、五氯化磷、三氯化磷、苯磺酰氯及亞硫酰氯中的一種。

本發(fā)明的有益效果為：本發(fā)明一種N,2,3-三甲基-2-異丙基丁酰胺的方法，通過多步驟高收率的合成，成功研究出了一種新的N,2,3-三甲基-2-異丙基丁酰胺合成方法，解決了以單一的腈基合成路線的限制，從根本上開辟了一條可行性極高的合成方法，可適用于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。

具體實施方式

下面通過具體實施方式來進一步說明本發(fā)明的技術(shù)方案。

實施例1，本實施方式的一種N,2,3-三甲基-2-異丙基丁酰胺的方法，按下列反應(yīng)過程進行：