[發明專利]一種鹽酸溴己新緩釋膠囊及其制備方法

在審

• 申請號: 201711202526.8
• 申請日: 2017-11-27
• 公開（公告）號: CN107854452A
• 公開（公告）日: 2018-03-30
• 發明（設計）人: 操鋮;高煜
• 申請（專利權）人: 華益藥業科技（安徽）有限公司
• 主分類號: A61K9/66
• 分類號: A61K9/66;A61K31/136;A61P11/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于藥物合成領域，具體涉及一種鹽酸溴己新緩釋膠囊及其制備方法。

背景技術

由于環境質量日益下降，空氣污染成為危害人類生活的一大公害，而吸煙、吸毒等現象逐漸普遍，同時各種新的病毒、細菌、衣原體等病原微生物感染復雜化，加之現代生活節奏的加快，呼吸系統疾病的發生率大大增加，嚴重影響了公眾的生活質量。鹽酸溴己新作為呼吸系統疾病的常用藥，不僅要求臨床使用的標準化、規范化，還有待于進一步地開發研究，使其安全性能有所改善，治療療效得以提高，從而有助于及疾病的治療。

鹽酸溴已新為祛痰藥，為半合成的鴨嘴花堿衍生物的鹽酸鹽，最早為印度民間祛痰止咳藥鴨嘴花中的有效成分，1963年由Keck首先合成，1965年上市，我國于1973年開始生產，英國、法國、德國、荷蘭、瑞士、意大利、葡萄牙、中國藥典均已收載。鹽酸溴已新為白色或類白色結晶性粉末；無臭，無味，在水中極微溶解。鹽酸溴已新能使痰液中酸性糖蛋白的多糖纖維等裂解，還能使呼吸道的黏液腺和杯狀細胞中合成酸性糖蛋白減少，致使痰液黏稠度降低，易于咳出。此外，鹽酸溴已新還作用于氣管、支氣管腺體細胞分泌粘滯性較低的小分子粘蛋白，改善分泌的流變學特性和抑制粘多糖合成，使粘痰減少，從而稀釋痰液，易于咳出。鹽酸溴已新還可促進呼吸道粘膜的纖毛運動，并剌激胃粘膜，引起反射性的惡心祛痰作用。鹽酸溴已新臨床用于各種支氣管炎、肺氣腫、支氣管擴張等有黏痰不易咯出者，對白色黏痰效果好，臨床療效確切，安全性良好，已被我國列入甲類非處方藥。目前，臨床應用的鹽酸溴已新口服制劑為普通片劑，由于鹽酸溴已新難溶于水，普通片劑的溶出速率慢、溶出度低，中國藥典2005年版二部鹽酸溴已新片標準中未收載溶出度檢查項目，在實際應用中存在釋放吸收慢、藥物生物利用度低、療效不顯著的問題。制劑中難溶性藥物的釋放-吸收與藥物的分散狀態關系極為密切，對其釋放-吸收影響很大，用常規的制劑方法制成的口服固體制劑，藥物的分散狀態較差，生物利用度往往較低。這就需要通過改變劑型、處方組成和工藝過程等方法來改變藥物的分散狀態，或通過改變用藥途徑來達到提高藥物生物利用度的目的。

高速納米分散機是高效、快速、均勻地將一個相或多個相(液體、固體)進入到另一互不相溶的連續相(通常液體)的過程的設備的設備。當其中一種或者多種材料的細度達到微米數量級時，甚至納米級時，體系可被認為均質。當外部能量輸入時，兩種物料重組成為均一相。高剪切均質機由于轉子高速旋轉所產生的高切線速度和高頻機械效應帶來的強勁動能，使物料在定、轉子狹窄的間隙中受到強烈的機械及液力剪切、離心擠壓、液層摩擦、撞擊撕裂和湍流等綜合作用，形成懸浮液(固/液)，乳液(液體/液體)和泡沫(氣體/液體)。高剪切均質機從而使不相溶的固相、液相、氣相在相應熟工藝和適量添加片的共同作用下，瞬間均勻精細的分散乳化，經過高頻管線式高剪切分散均質乳化機的循環往復，終得到穩定的高品質產品。

本發明公開了一種鹽酸溴己新緩釋膠囊，可口服也可以溶解后裝在容器瓶中以噴霧形式在患者發病時候按需治療，且這種鹽酸溴己新緩釋膠囊穩定性較好，制備方法簡單，無需特殊設備，制備周期短，成本低藥效好。

發明內容

本發明的目的正是為了解決傳統止咳類類藥物片量過大，生產工藝過程復雜，制備的片劑硬度低，易碎，較難保持片劑的完整性，需要特殊包裝防止片劑破碎，生產成本高等缺點，該鹽酸溴己新緩釋膠囊可按自己的體重確定服用片量，實現個性化給藥，使得藥物的攝入量更準確，安全性更高；同時，藥物有效成分以納米級形式高度溶解分散片中，有利于充分吸收，生物利用度較高。

本發明提供了一種鹽酸溴己新緩釋膠囊，每1000毫升鹽酸溴己新分散片含有：鹽酸溴己新10～20克、填充劑10～30克、乳糖2～8克、預膠化淀粉1～5克、潤滑劑0.5～1克、甜味劑1～8克，分散劑適量，其余為水，經攪拌、混合、納米分散、制粒、倒入流化床中制成鹽酸溴己新緩釋膠囊。

制備方法包括以下步驟：

1)稱取配方量的鹽酸溴己新和甜味劑，加入800毫升純化水，攪拌并使其完全溶解；

2)加入配方量的乳糖和預膠化淀粉，充分攪拌，使其完全溶解；

3)分散劑配制成1.0～10.0g/100ml的溶液，通過pH調節劑調節溶液pH至8.0～9.0；

4)加純化水定容至1000毫升；

5)用濾膜過濾后，使用納米分散機攪拌分散得到鹽酸溴己新納米分散劑；

6)將鹽酸溴己新納米分散劑倒入流化床中制備成鹽酸溴己新緩釋膠囊。