[發明專利]一種D-α-生育酚的生產工藝

有效

• 申請號: 201711193038.5
• 申請日: 2017-11-24
• 公開（公告）號: CN107935980B
• 公開（公告）日: 2021-06-18
• 發明（設計）人: 章生;姚瑞;王嘉磊;肖翔
• 申請（專利權）人: 寧波大紅鷹生物工程股份有限公司
• 主分類號: C07D311/72
• 分類號: C07D311/72
• 代理公司: 余姚德盛專利代理事務所(普通合伙) 33239
• 代理人: 吳曉微

本發明公開了一種D?α?生育酚的生產工藝，包括如下步驟：(1)配料：將原料混合生育酚濃縮液、甲醇、酸催化劑、羥甲基化試劑、雷尼鎳混合攪拌均勻，攪拌時保持無氧環境；(2)氫化：將步驟(1)混合攪拌均勻后的物料進行高壓氫化反應；(3)過濾：將步驟(2)氫化反應好的物料進行過濾，去除雷尼鎳；(4)水洗：用水洗去除步驟(3)過濾后得到的物料中的水溶性物質，至中性，得D?α?生育酚產品。本發明生產工藝簡便，生產成本低，安全性高，便于工業化生產；用本發明生產工藝制備得到的產品中D?α?生育酚含量高，其中D?α?生育酚相對含量≥99％，總含量≥90％，總收率≥97.5％。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，具體涉及一種D-α-生育酚的生產工藝。

背景技術

天然維生素E（Natural Vitamin E），學名生育酚（Tocopherols），是一種常見藥品兼保健品，目前已成為國際市場上用處最多、產銷量很大的重要維生素品種，與維生素C、維生素A一起成為維生素系列的三大支柱產品。天然維生素E是一種混合物，主要由從母育酚（Tocol）衍生而來的四種生育酚同系物組成，包括D-α-生育酚、D-β-生育酚、D-γ-生育酚和D-δ-生育酚，它們都帶有飽和的C₁₆側鏈，僅在苯環上甲基的數目和位置上存在差異。雖然它們結構極其相似，但各種異構體的生物學效價（或生物學活性）卻不相同，其中：D-α-生育酚（活性為100）D-β-生育酚（活性為10~50）D-γ-生育酚（活性為10）D-δ-生育酚（活性為1）。因此，生育酚中最具生物活性的成份是D-α-生育酚。它在醫藥、食品、化妝品等行業都有重要應用。D-α-生育酚作為醫藥品，可預防動脈硬化、腦溢血、糖尿病、心脹病以及肝臟疾病等。它還是天然的抗氧化劑，廣泛地應用于油脂、食品、化妝品及飼料等行業。此外，生育酚還具有保健功能。

D-α-生育酚的制備一般以大豆餾出物等為原料，通過提取得到含有各種同系物的混合生育酚。然而，提取得到的混合生育酚中，D-α-生育酚占總生育酚的比例很低（通常≦10%），因此必須經過適當的處理，才能得到高純度的D-α-生育酚。目前從混合生育酚中獲得高純度D-α-生育酚主要有兩類方法，一是吸附分離法，二是化學轉型法。

其中的吸附分離法如公開號CN 101440081A的中國發明專利《一種從混合生育酚中分離D-α-生育酚的方法》中的公開方法，該方法以離子液體或者由離子液體與極性溶劑組成的二元混合溶劑為萃取劑，采用分餾萃取法高效地從含有D-α-生育酚、D-β-生育酚、D-γ-生育酚和D-δ-生育酚的混合生育酚中分離D-α-生育酚。但是該方法溶劑配置復雜，車間操作不穩定，產品生產周期較長。

其中的化學轉型法如公開號CN 1189495A的中國發明專利《α-生育酚或乙酸α-生育酯的催化制備》中公開的方法，在鹵化鋅縮合催化劑和質子供體存在下，使2,3,5-三甲基氫醌與植醇或異植醇反應，隨后進行或不進行與乙酸酐的酯化反應，其中包括：A.在僅與水微混溶，即使混溶程度也極低的非極性溶劑中進行反應，和B.以1~4mol水/mol鹵化鋅的混合物形式，將所需鹵化鋅加入到反應中。但是該方法溶劑使用復雜，收率偏低，不利用工業化生產；國外也有相關的專利和文獻，如US 2486539，US 2486542，EP 0159018，US4239691，EP 0178400，特開昭60-237085等。總體而言，文獻中用的轉型方法主要有4種，即鹵甲基化、胺甲基化、甲酰化和羥甲基化。比較而言，鹵甲基化反應因為要用到濃鹽酸，對反應器腐蝕較嚴重，不利于大規模工業化生產，同時反應的轉化率也不高；而采用胺甲基化主要缺陷是，曼尼希反應的條件很苛刻，產物不穩定，不利于收率的提高；甲酰化的中間體不穩定；羥甲基化是比較好的一種方法，但為了提高收率，通常反應條件比較苛刻。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是克服背景技術的技術缺陷，提供一種D-α-生育酚的生產工藝。本發明生產工藝簡便，生產成本低，安全性高，便于工業化生產；用本發明生產工藝制備得到的產品中D-α-生育酚含量高，其中D-α-生育酚相對含量≥99%，總含量≥90%，總收率≥97.5%。