[發明專利]試劑在制備藥物中的用途、篩選藥物的方法以及藥物組合物有效
| 申請號： | 201711185446.6 | 申請日： | 2017-11-23 |
| 公開（公告）號： | CN107961380B | 公開（公告）日： | 2020-05-05 |
| 發明（設計）人： | 李蓬;李祺琪 | 申請（專利權）人： | 清華大學 |
| 主分類號： | A61K48/00 | 分類號： | A61K48/00;A61K31/7088;A61K49/00;A61P3/04;A61P3/10;A61P5/50;A61P1/16 |
| 代理公司： | 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙) 11201 | 代理人： | 趙天月 |
| 地址： | 10008*** | 國省代碼： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 試劑 制備 藥物 中的 用途 篩選 方法 以及 組合 | ||
1.試劑在制備藥物中的用途，所述試劑用于抑制microRNA-708，所述藥物用于下列的至少之一：
降低細胞內甘油三脂的含量，
抵御肥胖，
提高呼吸代謝速率，
提高能量消耗量，
提高線粒體數量，
上調氧化磷酸化或產熱相關基因，所述氧化磷酸化或產熱相關基因包括ucp1，cidea，pgc1a，ppara，prdm16的至少之一，
抵御脂肪肝。
2.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述抑制是通過shRNA，反義核酸，核酶，顯性負突變，CRISPR-Cas9，CRISPR-Cpf1和鋅指核酸酶的至少之一實現的。
3.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述抑制是通過shRNA實現的，所述試劑包含第一核酸，所述第一核酸具有SEQ ID NO：1所示的核苷酸序列。
4.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述抑制是通過反義核酸實現的，所述試劑包含第二核酸，所述第二核酸具有SEQ ID NO：2所示的核苷酸序列。
5.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述肥胖為高脂誘導的肥胖。
6.一種篩選藥物的方法，所述藥物用于下列的至少之一：
降低細胞內甘油三脂的含量，抵御肥胖，提高呼吸代謝速率，提高能量消耗量，提高線粒體數量，上調氧化磷酸化或產熱相關基因，抵御脂肪肝，其特征在于，包括：
使候選藥物與疾病模型接觸，
接觸后，所述疾病模型中microRNA-708被抑制是候選藥物作為目標藥物的指示，
其中，所述氧化磷酸化或產熱相關基因包括ucp1，cidea，pgc1a，ppara，prdm16的至少之一。
7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，所述microRNA-708被抑制包括microRNA-708表達量下調或microRNA-708功能被抑制。
8.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，所述疾病模型為脂肪細胞或肥胖小鼠模型。
9.一種藥物組合物，其特征在于，包括：
試劑，所述試劑如權利要求1～4任一項所限定的。
10.根據權利要求9所述的藥物組合物，其特征在于，進一步包括其它藥物，所述其它藥物用于治療或預防肥胖。
11.根據權利要求10所述的藥物組合物，其特征在于，所述其它藥物為奧利司他。
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