[發(fā)明專利]一種3-鹵代-2,3-二氫-4-喹啉酮的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711182764.7
• 申請日: 2017-11-23
• 公開（公告）號: CN107903211B
• 公開（公告）日: 2021-05-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 殷燕;孫越;王東升;段永斌;孫玉星;王媛;潘萬勇;裴可可;溫馨;唐瑩
• 申請（專利權(quán)）人: 上海應(yīng)用技術(shù)大學
• 主分類號: C07D215/58
• 分類號: C07D215/58;C07D215/233
• 代理公司: 上海精晟知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31253
• 代理人: 楊軍

本發(fā)明公開了一種3?鹵代?2,3?二氫?4?喹啉酮的制備方法。該制備方法以鄰?炔丙醇?苯胺衍生物和N?鹵代琥珀酰亞胺為原料，在酸作用下進行串聯(lián)的Meyer?Schuster重排反應(yīng)和鹵化反應(yīng)，從而實現(xiàn)3?鹵代?2,3?二氫?4?喹啉酮的一鍋法合成。本發(fā)明的制備方法最高產(chǎn)率可達90％，具有操作簡單、條件溫和以及轉(zhuǎn)化率高、副產(chǎn)物少等優(yōu)點，為3?鹵代?2,3?二氫?4?喹啉酮類化合物的構(gòu)建提供了一種全新的合成方法。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機合成技術(shù)領(lǐng)域，具體的說，涉及一種3-鹵代-2,3-二氫-4-喹啉酮的制備方法。

背景技術(shù)

3位取代的2,3-二氫-4-喹啉是一類在新藥開發(fā)中具有重要應(yīng)用前景結(jié)構(gòu)單位，以苯乙酸為起始原料，通過4步反應(yīng)可構(gòu)建3位苯基取代的2,3-二氫-4-喹啉(式I，CN106188049A)。通過這條路線每一個3位苯基取代的2,3-二氫-4-喹啉化合物都需經(jīng)過4步反應(yīng)，這不利于快速準備3位苯基取代的2,3-二氫-4-喹啉類化合物庫。因此簡單、高效地構(gòu)建3-取代2,3-二氫-4-喹啉是亟待解決的問題。

而3-鹵代-2,3-二氫-4-喹啉酮骨架可通過Suzuki、Buckward等偶聯(lián)反應(yīng)轉(zhuǎn)化成3-位多樣化取代的2,3-二氫-4-喹啉酮類化合物，從而可加快3位取代的2,3-二氫-4-喹啉類化合物庫的構(gòu)建。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的是提供一種全新、操作簡便的3-鹵代-2,3-二氫-4-喹啉酮的制備方法。該方法收率高，收率可以達到90％以上。

本發(fā)明的技術(shù)方案具體介紹如下。

一種3-鹵代-2,3-二氫-4-喹啉酮的制備方法，由鄰-炔丙醇-苯胺1、N-鹵代琥珀酰亞胺NXS 2和酸在溶劑中回流反應(yīng)得到3-鹵代-2,3-二氫-4-喹啉酮3；其反應(yīng)方程式如下所示：

其中：

R為氫、鹵素、4-甲基或3,4-二甲基；

PG為氫、磺酰基或苯甲酰基；

X為氯、溴或碘。

酸為三氟甲磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸鐵、三氟甲磺酸亞鐵、三氟甲磺酸鉍、三氟甲磺酸銀或三氟甲磺酸鈧中任一種。

本發(fā)明中，R選自4-氟、4-氯、4-溴、氫、4-甲基或3,4-二甲基中任一種。

本發(fā)明中，溶劑選自二氧六環(huán)、二氯乙烷、三氟甲苯、甲苯、苯或四氫呋喃中任一種或幾種。

本發(fā)明中，鄰-炔丙醇-苯胺1、N-鹵代琥珀酰亞胺2和酸的摩爾比為1：(1～1.2)：(0.1～0.2)；鄰-炔丙醇-苯胺1和和溶劑的投料比為1：5～1：20mmol/mL。

和現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果在于：

本發(fā)明的一種3-鹵代-2,3-二氫-4-喹啉酮的制備方法，即以鄰-炔丙醇-苯胺類化合物和N-鹵代琥珀酰亞胺為原料，在酸作用下進行串聯(lián)的Meyer-Schuster重排反應(yīng)和鹵化反應(yīng)，從而實現(xiàn)3-鹵代-2,3-二氫-4-喹啉酮的一鍋法合成。本發(fā)明的制備方法步驟少，工藝簡單，產(chǎn)物收率高。

具體實施方式

下面通過具體實施例對本發(fā)明進一步闡述，但并不限制本發(fā)明。

本發(fā)明各實施例中所用的酸、N-鹵代琥珀酰亞胺、二氧六環(huán)、二氯乙烷、三氟甲苯、甲苯、苯或四氫呋喃、乙酸乙酯、石油醚和無水硫酸鈉均為國藥試劑。

本發(fā)明各實施例中所用的設(shè)備及生產(chǎn)廠家的信息如下：

攪拌器為：上海梅穎浦MYPII-2恒溫磁力攪拌器；