[發(fā)明專利]Pin1抑制劑ATRA的新型可生物降解控釋制劑及其制備方法和應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711174730.3
• 申請日: 2017-11-22
• 公開（公告）號: CN107929263A
• 公開（公告）日: 2018-04-20
• 發(fā)明（設計）人: 楊達云;盧坤平;周小珍;王士斌
• 申請（專利權）人: 福建醫(yī)科大學;貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心;華僑大學
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K31/203;A61K47/34;A61P35/00;A61P29/00;A61P19/02;A61P11/06;A61P37/02
• 代理公司: 福州智理專利代理有限公司35208
• 代理人: 王義星

1.一種Pin1抑制劑ATRA的新型可生物降解控釋制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

a.將ATRA、包封材料添加到有機溶劑二氯甲烷中，通過攪拌獲得均勻的油相；所述的包封材料在超臨界二氧化碳中不溶或微溶，且能夠與ATRA共沉淀形成微米或納米粒；

b.在超臨界氣體的條件下，將步驟a得到的油相泵入反應釜中，獲得負載ATRA的PLLA微球，然后繼續(xù)用超臨界氣體干燥微球30 min，充分去除二氯甲烷，獲得Pin1抑制劑ATRA的新型可生物降解控釋制劑。

2.根據權利要求1所述的Pin1抑制劑ATRA的新型可生物降解控釋制劑的制備方法，其特征在于，步驟a中所述的包封材料包括PLLA、PLA-PEG嵌段共聚物。

3.根據權利要求2所述的Pin1抑制劑ATRA的新型可生物降解控釋制劑的制備方法，其特征在于，步驟a中所述的油相中PLLA的質量體積百分比濃度為0.5%~5 %，其中PLLA的分子量Mw為10~100 kDa，ATRA與PLLA的質量比率為1%~5%。

4.根據權利要求1-3任一所述的Pin1抑制劑ATRA的新型可生物降解控釋制劑的制備方法，其特征在于，步驟b中所述的超臨界氣體的條件為超臨界二氧化碳的壓力為7.4~15 MPa，反應釜溫度為35~55oC，二氧化碳流速為20~40g/min，油相泵入反應釜的速度為0.5~4 mL/min。

5.根據權利要求1所述的Pin1抑制劑ATRA的新型可生物降解控釋制劑的制備方法，其特征在于，步驟b中所述的超臨界氣體包括二氧化碳氣體。

6.權利要求1-5任一所述的制備方法制得的Pin1抑制劑ATRA的新型可生物降解控釋制劑。

7.權利要求1-5任一所述的制備方法制得的Pin1抑制劑ATRA的新型可生物降解控釋制劑在制備治療Pin1相關疾病包括腫瘤、炎癥、關節(jié)炎、紅斑狼瘡、哮喘的藥物中應用。

8.根據權利要求7所述的Pin1抑制劑ATRA的新型可生物降解控釋制劑的應用，其特征在于，Pin1抑制劑ATRA的新型可生物降解控釋制劑在制備增強ATRA治療Pin1相關疾病包括腫瘤、炎癥、關節(jié)炎、紅斑狼瘡、哮喘的藥物中應用。

9.根據權利要求7所述的Pin1抑制劑ATRA的新型可生物降解控釋制劑的應用，其特征在于，Pin1抑制劑ATRA的新型可生物降解控釋制劑在制備抑制Pin1相關疾病包括腫瘤、炎癥、關節(jié)炎、紅斑狼瘡、哮喘的藥物中應用。