[發明專利]靶向動脈粥樣硬化病灶的細胞膜仿生遞藥系統的制備方法及其產品和應用

在審

• 申請號: 201711173732.0
• 申請日: 2017-11-22
• 公開（公告）號: CN107961229A
• 公開（公告）日: 2018-04-27
• 發明（設計）人: 李翀;程立婷
• 申請（專利權）人: 西南大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/34;A61K47/46;A61P9/10;C12N5/0786
• 代理公司: 北京同恒源知識產權代理有限公司11275
• 代理人: 趙榮之

1.靶向動脈粥樣硬化病灶的細胞膜仿生遞藥系統的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：提取巨噬細胞膜，經反復擠壓制成巨噬細胞膜囊泡，然后與聚乳酸-羥基乙酸共聚物納米粒混合，用過濾膜反復擠壓制成細胞膜仿生遞藥系統。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述提取巨噬細胞膜的方法如下：收集巨噬細胞，加入4℃TM buffer重懸，調整細胞懸液濃度為2.5×10⁷/mL，用微型均質機來回擠壓破碎細胞膜20次，加入濃度為1mol·L^-1的蔗糖與細胞勻漿混合，使蔗糖終濃度為0.25mol·L^-1，接著先在4℃、2000g離心10min，取上清液；再在4℃、3000g離心30min，棄去上清液；最后加入4℃含0.25mol·L^-1蔗糖TM buffer重懸，4℃，3000g離心30min，棄去上清液，管底沉淀物即為巨噬細胞膜，-20℃保存；所述TM buffer各組分如下：pH 7.4,0.01mol·L^-1Tris、0.001mol·L^-1MgCl。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述巨噬細胞膜囊泡由巨噬細胞膜用微型均質機反復擠壓制成。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：聚乳酸-羥基乙酸共聚物納米粒的制備方法為：稱取聚乳酸-羥基乙酸共聚物用丙酮溶解制成濃度為10mg/ml的溶液，攪拌下逐滴注入純水中，繼續攪拌2h，30℃減壓旋轉蒸發1h至丙酮完全除去，得到聚乳酸-羥基乙酸共聚物納米粒。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：巨噬細胞膜囊泡與聚乳酸-羥基乙酸共聚物納米粒按每0.28mg蛋白含量的巨噬細胞膜囊泡與0.5ml聚乳酸-羥基乙酸共聚物納米粒混合；所述聚乳酸-羥基乙酸共聚物納米粒濃度為1mg·mL^-1。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述過濾膜反復擠壓為依次通過400nm、200nm的PC濾膜反復擠壓。

7.由權利要求1～6任一項所述制備方法制得的細胞膜仿生遞藥系統。

8.權利要求7所述的細胞膜仿生遞藥系統在制備抗動脈粥樣硬化載藥系統中應用。