[發(fā)明專利]一種甲磺酸溴隱亭組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711169125.7
• 申請(qǐng)日: 2017-11-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107854441A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-03-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫愛(ài)梅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 威海貫標(biāo)信息科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/20
• 分類號(hào): A61K9/20;A61K31/48;A61K47/26;A61K47/20;A61K47/18;A61K47/36;A61K47/32;A61K47/12;A61P5/06;A61P25/16
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種甲磺酸溴隱亭組合物，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

甲磺酸溴隱亭片又名麥角溴胺，是多巴胺D2受體激動(dòng)劑，能夠刺激下丘腦釋放皮質(zhì)醇、生長(zhǎng)激素、泌乳素等多種激素，促使機(jī)體的生物鐘恢復(fù)正常的節(jié)律，最早用于治療帕金森綜合征，肢端肥大癥以及高催乳素血癥相關(guān)的功能紊亂，由瑞士Novartis 公司研發(fā)并于1976 年上市。Ergo Science 公司對(duì)甲磺酸溴隱亭的藥理作用進(jìn)行后續(xù)研究后開(kāi)發(fā)了甲磺酸溴隱亭的口服速釋片，其可在中樞神經(jīng)系統(tǒng)水平上通過(guò)調(diào)節(jié)大腦神經(jīng)生化異常來(lái)控制餐后血糖，改善胰島素抵抗，從而用于治療II 型糖尿病。本品于2010 年11 月在美國(guó)首次上市。

甲磺酸溴隱亭片規(guī)格2.5mg，屬于小規(guī)格制劑，且甲磺酸溴隱亭屬于難溶性藥物。工作中發(fā)現(xiàn)，在制作甲磺酸溴隱亭制劑的過(guò)程中，含量均勻度和溶出度兩個(gè)指標(biāo)難以滿足藥典的規(guī)定。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明目的：本發(fā)明的目的是提供一種滿足藥典規(guī)定的甲磺酸溴隱亭組合物。

技術(shù)方案：

本發(fā)明的技術(shù)方案是：一種甲磺酸溴隱亭組合物，單位劑量的組合物中，含有D50為26-48微米的甲磺酸溴隱亭2.5mg，十二烷基硫酸鈉0.8-1.5mg，乳糖45-70mg，乙二胺四乙酸二鈉6-12mg，殼聚糖15-26mg，交聯(lián)聚維酮4-7mg，聚維酮K30 4-6mg，硬脂酸鎂0.8-1.5mg。

本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案，單位劑量的組合物中，含有D50為30-42微米的甲磺酸溴隱亭2.5mg，十二烷基硫酸鈉1.0-1.4mg，乳糖50-65mg，乙二胺四乙酸二鈉8-11mg，殼聚糖18-25mg，交聯(lián)聚維酮4-7mg，聚維酮K30 4-6mg，硬脂酸鎂1.0-1.5mg。

本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案，單位劑量的組合物中，含有D50為38微米的甲磺酸溴隱亭2.5mg，十二烷基硫酸鈉1.2mg，乳糖60mg，乙二胺四乙酸二鈉10mg，殼聚糖22mg，交聯(lián)聚維酮6mg，聚維酮K30 5mg，硬脂酸鎂1.2mg。

本發(fā)明技術(shù)方案中，甲磺酸溴隱亭的粒度控制，以及殼聚糖、十二烷基硫酸鈉、乙二胺四乙酸二鈉是必不可少的因素。

本發(fā)明組合物的制備方法，包括以下步驟

第一步 甲磺酸溴隱亭粉碎至需要的粒度，處方中的輔料過(guò)100目篩；

第二步 處方量的甲磺酸溴隱亭，與處方量的十二烷基硫酸鈉、乙二胺四乙酸二鈉混勻，再與三分之一處方量的乳糖、殼聚糖混勻，加入二分之一處方量的交聯(lián)聚維酮混勻，用二分之一處方量的聚維酮K30作為粘合劑，濕法制粒，35℃真空干燥，所得顆粒過(guò)80目篩；

第三步 第二步所得顆粒與剩余處方量的乳糖、殼聚糖、交聯(lián)聚維酮混勻，用剩余處方量的聚維酮K30作為粘合劑，濕法制粒，35℃真空干燥，所得顆粒過(guò)80目篩；

第四步 第三步所得顆粒，加入處方量的硬脂酸鎂，混勻，壓片。

本發(fā)明所述制備方法，解決了含量均勻度問(wèn)題，對(duì)提高溶出度也有一定的作用。

有益效果：本發(fā)明提供了一種滿足藥典規(guī)定的甲磺酸溴隱亭片劑。

實(shí)施例1、D50為26微米的甲磺酸溴隱亭2.5g，十二烷基硫酸鈉0.8g，乳糖45g，乙二胺四乙酸二鈉12g，殼聚糖15g，交聯(lián)聚維酮4g，聚維酮K30 6g，硬脂酸鎂0.8g。按技術(shù)方案所述制備方法制備1000片。

實(shí)施例2、D50為48微米的甲磺酸溴隱亭2.5g，十二烷基硫酸鈉1.5g，乳糖70g，乙二胺四乙酸二鈉6g，殼聚糖26g，交聯(lián)聚維酮7g，聚維酮K30 4g，硬脂酸鎂1.5g。按技術(shù)方案所述制備方法制備1000片。

實(shí)施例3、D50為38微米的甲磺酸溴隱亭2.5g，十二烷基硫酸鈉1.2g，乳糖60g，乙二胺四乙酸二鈉10g，殼聚糖22g，交聯(lián)聚維酮6g，聚維酮K30 5g，硬脂酸鎂1.2g。按技術(shù)方案所述制備方法制備1000片。

對(duì)照例1

實(shí)施例3的處方，甲磺酸溴隱亭的粒度為65微米，按說(shuō)明書技術(shù)方案所述制備方法制備1000片。

對(duì)照例2、實(shí)施例3的處方，減掉殼聚糖與十二烷基硫酸鈉，相應(yīng)的重量由乳糖補(bǔ)充。具體如下：

D50為38微米的甲磺酸溴隱亭2.5g，乳糖83.2g，乙二胺四乙酸二鈉10g，交聯(lián)聚維酮6g，聚維酮K30 5g，硬脂酸鎂1.2g。按技術(shù)方案所述制備方法制備1000片。

對(duì)照例3、