[發明專利]一種1-（2，3-二氯苯基)哌嗪鹽酸鹽的制備方法

在審

• 申請號: 201711168807.6
• 申請日: 2017-11-21
• 公開（公告）號: CN109810076A
• 公開（公告）日: 2019-05-28
• 發明（設計）人: 宮寧瑞
• 申請（專利權）人: 盤錦格林凱默科技有限公司
• 主分類號: C07D295/073
• 分類號: C07D295/073
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種1-（2，3-二氯苯基)哌嗪鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，該制備方法以二乙醇胺為起始原料, 經氯代反應制得 β，β'-二氯代二乙基胺鹽酸鹽, 然后在水溶液中不使用催化劑條件下與 2, 3- 二氯苯胺經環合反應合成目標化合物1-（2，3-二氯苯基)哌嗪鹽酸鹽。

2.根據權利要求1所述的一種1-（2，3-二氯苯基)哌嗪鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，該制備方法包括如下步驟：

步驟1：將氯化亞砜溶于氯仿,置于裝有回流冷凝管和冰水浴的四口燒瓶中,機械攪拌，用水吸收尾氣；緩慢滴加二乙醇胺與氯仿的混合液,滴加完畢后, 撤去冰水浴,然后緩慢升溫, 待固體完全溶解后升溫至 50℃, 繼續反應 0.5 h, 停止加熱, 冷卻至室溫, 抽濾,得到微白略黃綠色固體, 用無水乙醇重結晶,得到白色針狀晶體，β,β'-二氯代二乙基胺鹽酸鹽；

步驟2：將β,β'-二氯代二乙基胺鹽酸鹽溶于水中, 置于裝有回流冷凝管的四口燒瓶中, 機械攪拌, 加熱至回流, 滴加2, 3-二氯苯胺,每 30 min 檢測 pH值一次, 滴加50%氫氧化鉀水溶液, 停止加熱, 靜置冷卻至室溫,過濾, 濾餅用無水乙醇洗滌兩次, 烘干,得到白色晶體，在燒瓶中加入氯仿、氫氧化鉀水溶液、 1-（2, 3-二氯苯基) 哌嗪鹽酸鹽,攪拌5 h,分出有機相,用水洗滌 3 次, 加入無水硫酸鈉除水, 過濾, 減壓蒸除溶劑即可得到黃色粘稠液體 1- ( 2, 3- 二氯苯基) 哌嗪鹽酸鹽。

3.根據權利要求1所述的一種1-（2，3-二氯苯基)哌嗪鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，步驟1滴加過程中控制反應液溫度不超過 20-30℃, 滴加時間為 3 h。

4.根據權利要求1所述的一種1-（2，3-二氯苯基)哌嗪鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，步驟2反應體系 pH值保持為 6-7。