[發明專利]一種1-金剛烷甲基酮的制備方法

在審

• 申請號: 201711167883.5
• 申請日: 2017-11-21
• 公開（公告）號: CN109809975A
• 公開（公告）日: 2019-05-28
• 發明（設計）人: 宮寧瑞
• 申請（專利權）人: 盤錦格林凱默科技有限公司
• 主分類號: C07C45/67
• 分類號: C07C45/67;C07C49/323
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于化工中間體制備領域，具體涉及一種1?金剛烷甲基酮的制備方法。該制備方法包括如下步驟：步驟1：金剛烷、液溴得到1?溴代金剛烷；步驟2：以濃硫酸為催化劑，加入1?溴代金剛烷和正己烷，滴加甲酸得到1?金剛烷甲酸；步驟3：1?金剛烷甲酸和二氯亞砜反應,加熱回流，苯提,提取液直接用于下一步反應；步驟4：鎂粉、碘、無水乙醇和苯的混合液,滴加苯、丙二酸二乙酯和無水乙醇混合液,滴加上述1?金剛烷甲酰氯的苯溶液,苯提,干燥蒸餾,1?金剛烷甲酰丙二酸二乙酯；步驟5：上述殘余物中,加入冰醋酸、水和濃硫酸。該制備方法收率高。

技術領域

本發明屬于化工中間體制備領域，具體涉及一種1-金剛烷甲基酮的制備方法。

背景技術

鹽酸金剛乙胺用于合成抗病毒藥物，其抗病毒作用與金剛烷胺類似，但抗病毒譜較廣，抗A2型病毒、副流感病毒等效果均優于金剛胺。用于預防亞洲A2型流感病毒的感染，療效優于金剛烷胺。1-金剛烷甲基酮是鹽酸金剛乙胺合成中藥的中間體，目前，文獻中的合成路線如下：

該合成路線以金剛烷為原料，先制得1-溴代金剛烷，再在濃硫酸存在的條件下與乙炔氣體反應，然后水解得到中間體1-金剛烷甲基酮，雖然反應步驟少，但產率太低。

發明內容

本發明的目的在于提供一種1-金剛烷甲基酮的制備方法，該方法收率高，合成簡單，適合工業化生產。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

根據權利要求1所述的一種1-金剛烷甲基酮的制備方法，該制備方法包括如下步驟：步驟1：金剛烷、液溴得到1-溴代金剛烷；

步驟2：以濃硫酸為催化劑，加入1-溴代金剛烷和正己烷，滴加甲酸得到1-金剛烷甲酸；

步驟3：1-金剛烷甲酸和二氯亞砜反應，加熱回流，苯提，提取液直接用于下一步反應；

步驟4：鎂粉、碘、無水乙醇和苯的混合液，滴加苯、丙二酸二乙酯和無水乙醇混合液，滴加上述1-金剛烷甲酰氯的苯溶液，苯提，干燥蒸餾，1-金剛烷甲酰丙二酸二乙酯；

步驟5：上述殘余物中，加入冰醋酸、水和濃硫酸，即得。

一種1-金剛烷甲基酮的制備方法，該制備方法步驟1中金剛烷和液溴的摩爾比為2.5:4-5。

一種1-金剛烷甲基酮的制備方法，該制備方法步驟2中1-溴代金剛烷和正己烷的質量比為1:1.5-2.5。

一種1-金剛烷甲基酮的制備方法，該制備方法步驟3中1-金剛烷甲酸和二氯亞砜的摩爾比為1:4-6。

一種1-金剛烷甲基酮的制備方法，該制備方法步驟5中冰醋酸和水的質量比為5:3。

與現有技術相比，本發明的效果在于：本發明采用制備的新方法，不僅降低了成本，保護了環境，而且操作簡單，后處理方便，收率高，合成簡單，適合工業化生產。

具體實施方式

以上所述僅為本發明的優選實施例而已，并不用于限制本發明，對于本領域的技術人員來說，本發明可以有各種更改和變化。凡在本發明的精神和原則之內，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發明的保護范圍之內。

實施例1

一種1-金剛烷甲基酮的制備方法,包括如下步驟：

步驟1：在反應瓶中，依次加入2.5mol金剛烷、4.5mol液溴，在80-90℃升溫反應6h，再在110-115℃(油溫)反應3h，放置過夜。蒸餾回收溴30mL，再用飽和亞硫酸氫鈉溶液(200mL)還原余下的溴，過濾，濾餅水洗至中性，干燥，甲醇重結晶，得淺黃色結晶1-溴代金剛烷470g，收率：92.7%，mp117-119℃；