[發明專利]一種氧化吲哚螺四氫呋喃化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201711165992.3
• 申請日: 2017-11-21
• 公開（公告）號: CN108033969B
• 公開（公告）日: 2020-04-10
• 發明（設計）人: 李俊龍;劉悅;李青竹;楊開川;朱紅萍;張鷹;冷海軍;沈旭東;戴青松;張翔;曾榮;劉宇
• 申請（專利權）人: 中國醫藥集團總公司四川抗菌素工業研究所
• 主分類號: C07D491/20
• 分類號: C07D491/20;A61P35/00
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

本發明提供了一種如式(Ⅰ)所示的氧化吲哚螺四氫呋喃化合物或其晶型：其中，R1選自苯環、萘環、噻吩環或肉桂基；R2選自H、F、Cl、Br、I或C1?3的烷氧基；R3選自H、芐基或C1～C3的烷基；R4選自H、F、Cl、Br、I、C1?3的烷氧基或C1～C3的烷基。本發明還提供了制備前述化合物的方法；本發明的化合物制備方法簡便、反應溫和、收率高，并且具有抗腫瘤活性，具有廣闊的市場應用前景。

技術領域

本發明涉及一種氧化吲哚螺四氫呋喃化合物及其制備方法和用途。

背景技術

氧化吲哚螺環化合物多含有電負強的氧和氮等雜原子,可以與其它生物大分子分之間有較大的分子間作用力,因此是一類重要的類藥性骨架。

近年來,國內外學者越來越重視該領域的研究，合成了成千上萬種具有氧化吲哚螺環骨架的化合物,期望可以從中篩選出了一批有藥效的化合物。許多人工合成的螺環化合物(包括天然提取物中得到的螺環化合物)一般都是消旋化合物，而其中的R構型和S構型的藥理和毒理是不一樣的。但是從天然產物中分離出來或是通過傳統方法化學合成的吲哚螺環產物幾乎都是消旋體，或者立體選擇性不高。

目前，常通過手性催化劑介導的有機串聯反應不對稱合成氧化吲哚螺環化合物，以改善氧化吲哚螺環化合物立體選擇性不高的缺點。但是由于有機催化劑存在種類少、一種催化劑所能催化的反應種類單一以及構建吲哚螺環的底物范圍窄等局限，目前僅合成出少部分可供篩選的氧化吲哚螺環化合物，且未見與本發明結構相似的氧化吲哚螺環化合物的報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種氧化吲哚螺四氫呋喃化合物及其制備方法和用途。

本發明首先提供了一種如式(Ⅰ)所示的氧化吲哚螺四氫呋喃化合物或其晶型：

其中，R1選自苯環、萘環、噻吩環或肉桂基；

R2選自H、F、Cl、Br、I或C1-3的烷氧基；

R3選自H、芐基或C1～C3的烷基；

R4選自H、F、Cl、Br、I、C1-3的烷氧基或C1～C3的烷基。

進一步地，所述化合物為如下化合物之一：