[發明專利]一種氧化吲哚螺四氫呋喃化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201711165992.3
• 申請日: 2017-11-21
• 公開（公告）號: CN108033969B
• 公開（公告）日: 2020-04-10
• 發明（設計）人: 李俊龍;劉悅;李青竹;楊開川;朱紅萍;張鷹;冷海軍;沈旭東;戴青松;張翔;曾榮;劉宇
• 申請（專利權）人: 中國醫藥集團總公司四川抗菌素工業研究所
• 主分類號: C07D491/20
• 分類號: C07D491/20;A61P35/00
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

1.一種如式(Ⅰ)所示的氧化吲哚螺四氫呋喃化合物或其晶型：

其中，R1選自苯環、萘環、噻吩環或肉桂基；

R2選自H、F、Cl、Br、I或C1-3的烷氧基；

R3選自H、芐基或C1～C3的烷基；

R4選自H、F、Cl、Br、I、C1-3的烷氧基或C1～C3的烷基。

2.根據權利要求1所述的化合物，所述化合物為如下化合物之一：

3.一種制備權利要求1或2所述化合物的方法，其特征在于：包括以下步驟：

(1)取1-芐基-4,5-二氧代吡咯烷-3-羧酸乙酯與甲醛類化合物，在90±3℃反應即得式(1)所示吡咯烷二酮；

(2)取式(2-3)所示化合物與NaBH4，于0±5℃下，在乙醇中反應，即得式(2)所示羥基氧化吲哚；

(3)取式(1)所示吡咯烷二酮和式(2)所示羥基氧化吲哚，以方酰胺為催化劑，在有機溶劑中反應，即得式(Ⅰ)所示化合物。

4.根據權利要求3所述的方法，其特征在于：R1為苯環、萘環、噻吩環或肉桂基；R2選自H、F、Cl、Br、I或C1-3的烷氧基；R3選自H、芐基或C1～C3的烷基；R4選自H、F、Cl、Br、I、C1-3的烷氧基或C1～C3的烷基。

5.根據權利要求3或4所述的方法，其特征在于：步驟(1)中，1-芐基-4,5-二氧代吡咯烷-3-羧酸乙酯與甲醛類化合物的摩爾比為1:1。

6.根據權利要求3-5任一項所述的方法，其特征在于：步驟(2)中，式(2-3)所示化合物與NaBH4的摩爾比為1:1.25。