[發明專利]一種螺蟲乙酯的新型制備方法

在審

• 申請號: 201711165806.6
• 申請日: 2017-11-21
• 公開（公告）號: CN107857722A
• 公開（公告）日: 2018-03-30
• 發明（設計）人: 毛龍飛;吳斗燦;李偉;盧志國;王政剛;路彪;賈淑紅;袁志國
• 申請（專利權）人: 河南紫微星化學有限公司
• 主分類號: C07D209/54
• 分類號: C07D209/54
• 代理公司: 北京科家知識產權代理事務所(普通合伙)11427
• 代理人: 陳娟

1.一種螺蟲乙酯的新型制備方法，其特征在于具體步驟為：

A、對氨基苯甲醚經過加氫還原得到1-氨基-4-甲氧基環己烷；

B、1-氨基-4-甲氧基環己烷與甲酰胺和一氧化碳在催化劑作用下發生成環反應得到cis-8-甲氧基-1,3-二氮雜螺[4,5]-癸-2,4-二酮；

C、cis-8-甲氧基-1,3-二氮雜螺[4,5]-癸-2,4-二酮在堿性條件下水解得到cis-4-甲氧基-1-氨基環己基甲酸；

D、cis-4-甲氧基-1-氨基環己基甲酸與甲醇發生酯化反應得到化合物cis-4-甲氧基-1-氨基環己基甲酸甲酯；

E、cis-4-甲氧基-1-氨基環己基甲酸甲酯與2,5-二甲基苯乙酰氯在碳酸氫鈉和堿性沸石分子篩催化劑作用下發生取代反應得到cis-3-(2,5-二甲基苯基)-8-甲氧基-2-氧代-1-氮雜螺環[4,5]癸-3-烯-4-醇；

F、cis-3-(2,5-二甲基苯基)-8-甲氧基-2-氧代-1-氮雜螺環[4,5]癸-3-烯-4-醇與氯甲酸乙酯發生反應得到化合物螺蟲乙酯。

2.根據權利要求1所述的一種螺蟲乙酯的新型制備方法，其特征在于步驟A的具體過程為：向高壓釜內加入無水乙醇，對氨基苯甲醚，雷尼鎳，封好釜蓋；通氮氣置換反應釜內氣體多次，再用氫氣置換多次，每次通入1.0Mpa；置換結束，通氫氣至1.5Mpa，開啟攪拌，升溫至120～130℃，開始耗氫，當降至0.5Mpa時，補充氫氣至2.5Mpa，并保持2.0～2.5Mpa，反應一段時間確認不再耗氫時，取樣中控，當反應液中對氨基苯甲醚含量小于1％時反應結束，降溫至30℃，過濾掉催化劑雷尼鎳，濾液蒸除溶劑，減壓蒸出產品為1-氨基-4-甲氧基環己烷。

3.根據權利要求1所述的一種螺蟲乙酯的新型制備方法，其特征在于步驟B的具體過程為：向高壓反應釜中加入水，開啟攪拌，加入甲酰胺，攪拌一段時間后，加入1-氨基-4-甲氧基環己烷，再加入催化劑，向反應釜中通入CO，使釜內壓力達到0.2MPa，升溫至50℃，保溫一段時間，當反應液中1-氨基-4-甲氧基環己烷含量小于2％時反應結束，降溫至25～30℃，向反應液中滴加稀鹽酸，調節pH為5～6，有固體析出，過濾出產品，濾餅混洗一次，得cis-8-甲氧基-1,3-二氮雜螺[4,5]-癸-2,4-二酮；所述的催化劑為銠碳催化劑、銠氧化鋁催化劑或乙酰丙酮三苯基膦羰基銠，優選銠碳催化劑。

4.根據權利要求1所述的一種螺蟲乙酯的新型制備方法，其特征在于步驟C的具體過程為：向四口瓶中加入水，攪拌下加熱至40℃左右，加入堿性化合物，攪拌溶解；加入cis-8-甲氧基-1,3-二氮雜螺[4,5]-癸-2,4-二酮，在95～100℃反應一段時間；取樣監測，當反應液中cis-8-甲氧基-1,3-二氮雜螺[4,5]-癸-2,4-二酮含量小于2％后停止反應，反應完成后，降溫60℃左右，向四口瓶內緩慢滴加濃硫酸，調節pH值3左右；向體系內加入水和活性炭，升溫至80℃攪拌一段時間；趁熱過濾掉固體為殘渣，濾液加熱濃縮，真空條件下濃縮掉體系內多余的水，蒸至粘稠糊狀時，蒸餾結束加入甲苯常壓分水，待水分盡后，降溫至30℃以下；離心過濾，固體烘干稱重即得cis-4-甲氧基-1-氨基環己基甲酸；所述的堿性化合物為氫氧化鋇，氫氧化鈣，氫氧化鎂，優選氫氧化鋇；堿性化合物與cis-8-甲氧基-1,3-二氮雜螺[4,5]-癸-2,4-二酮的投料量摩爾比為3～5:1，優選4:1。

5.根據權利要求1所述的一種螺蟲乙酯的新型制備方法，其特征在于步驟D的具體過程為：向反應瓶中加入甲醇，攪拌下加入cis-4-甲氧基-1-氨基環己基甲酸，再緩慢滴加(過量1.2mol)二氯亞砜，滴加時間約為2-3小時；滴加過程控制釜溫小于60℃，以冷凝器上可見微回流為合適，滴加完畢，升溫至回流反應，取樣檢測；檢測反應原料剩余量面積百分含量小于1％后停止反應；真空脫除溶劑甲醇，蒸至粘稠狀，停止加熱；再加入環己烷，常壓回流分出體系內剩余的甲醇(分水器下層是甲醇)；當看不到有甲醇分出時停止反應，打開冷卻水降溫至30℃以下過濾，濾液回用至環己烷帶甲醇工序，固體稱重，得cis-4-甲氧基-1-氨基環己基甲酸甲酯。