[發明專利]尼莫地平片劑藥物組合物和制法

有效

• 申請號: 201711152654.6
• 申請日: 2017-11-19
• 公開（公告）號: CN107753458B
• 公開（公告）日: 2020-07-31
• 發明（設計）人: 王立強;程書輝
• 申請（專利權）人: 北京元延醫藥科技股份有限公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K9/32;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/36;A61K47/14;A61K47/12;A61K31/4422;A61P9/10;A61P25/28;A61P25/00;A61P7/04
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本發明涉及尼莫地平片劑藥物組合物和制法。具體的，本發明呈片劑形式的尼莫地平藥物組合物，包括：活性藥物尼莫地平、粘合劑、稀釋劑、崩解劑、潤滑劑。所述片劑每片中包含的活性藥物的量為5～60mg，粘合劑例如聚乙烯吡咯烷酮。還涉及制備這些藥物組合物的方法。本發明尼莫地平片劑藥物組合物呈現優異性能，例如呈現優異的釋放性能。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及制備用于動脈瘤性蛛網膜下腔出血、老年性腦功能障礙的藥物組合物及其制備方法，特別是涉及制備尼莫地平藥物組合物的方法，更特別的是涉及使用固體分散體原理來制備尼莫地平片劑藥物組合物的方法。該尼莫地平片劑藥物組合物可以作為尼莫地平注射液預先使用后的繼續治療，可預防和治療由于動脈瘤性電氣化網膜下腔出血后腦血管痙攣引起的缺血性神經損傷；還可治療老年性腦功能障礙，例如：記憶力減退，定向力和注意力障礙和情緒波動。治療前，應確定這些癥狀不是由需要特殊治療的潛在疾病引起的。

背景技術

高血壓是一種世界性疾病，患病人群龐大，且有低齡化的趨勢。中國老年人口比例逐年增加，老年高血壓患者的基礎用藥需要急迫和穩定。老年人身體機能減退，體質弱，且患心腦血管疾病概率高，尼莫地平作為鈣離子拮抗劑降血壓的一線用藥，且有改善記憶和抗抑郁等積極作用，對改善老年患者生活質量有極大的意義。

尼莫地平(Nimodipine)是德國拜耳藥廠于二十世紀八十年代發明的一種治療腦功能障礙的新藥，1985年在西德上市，1987年在美國上市，現已在全球許多國家和地區廣泛銷售。我國于1990年成功的開發了尼莫地平原料藥及其片劑，上市后臨床效果良好，十幾年來暢銷不衰，是國內研發較成功、社會效益和經濟效益俱佳的一個優秀治療品種。

尼莫地平屬吡啶類鈣離子拮抗劑，容易通過血腦屏障而作用于腦血管及神經細胞。藥理特性是選擇性擴張血管，在增加腦血流量的同事不影響腦代謝?？赊卓筀+、5-HT、花生四烯酸，過氧化氫、TXA2、DGF2a和蛛網膜下腔出血所致的腦血管痙攣。有向精神性作用即抗抑郁和改善學習、記憶功能。對外周血管的作用小，對缺血性腦損傷有保護作用，尤其是缺血性腦痙攣的作用更明顯。尼莫地平在增加劑量后，可同時增加冠脈血流量，降低血壓，但降壓的同時不降低腦血流量。尼莫地平對神經元有直接作用，改變神經元的功能，具有神經核精神藥理活性，動物實驗表明，對缺氧和電休克引起的記憶障礙有改善作用。尚有對抗抑郁和改善意識和記憶功能，對老年性抑郁癥療效尤佳，促智作用比吡拉西坦和長春胺分別強60和1000倍。同時能阻止腦梗死區細胞外Ca2+內流，縮小腦梗死區域。另據報道，尼莫地平能阻斷或防止腫瘤細胞與血小板的交互作用和聚合地區，顯著降低癌細胞的代謝，阻止癌細胞的擴散。另有降低紅血球脆性，血漿粘稠性和抑制血小板聚集作用。

尼莫地平為二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，對腦組織受體有高度選擇容易透過血腦屏障。通過有效地阻止鈣離子進入細胞內、抑制平滑肌收縮，達到解除血管痙攣之目的，從而保護了腦神經元，穩定其功能及增進腦血灌流，改善腦供血，提高對缺氧的耐受力。

臨床上針對急性腦血管病恢復期的血液循環改善，各種原因造成的蛛網膜下腔出血后的腦血管痙攣，及其所致的缺血性神經障礙高血壓和偏頭痛，明顯癥狀的老年性腦功能損傷等具有顯著療效，已列為國家基本藥物。本品還可以改善老年性腦損傷患者的記憶障礙。最新循證醫學結果證明本品能有效改善卒中后認知功能。

尼莫地平作為國內外上市三十多年的降壓藥物，其安全性和臨床價值毋庸置疑。據不完全統計，尼莫地平片年銷售額達4.7億人民幣，市場較大，患者順應性強，開發尼莫地平片有很大的市場價值。

但是，國產尼莫地平片質量參差不齊，有案例顯示幾家國產片的治療效果比尼膜同(拜耳藥廠)差。因此，順應國家一致性評價政策，進行尼莫地平片制劑工藝的二次開發，生產出與原研產品質量和療效相當的產品，滿足國內患者用藥需求，仍是本領域技術人員迫切期待的。