[發明專利]一種從柴胡中提取柴胡皂苷的方法

在審

• 申請號: 201711146228.1
• 申請日: 2017-11-17
• 公開（公告）號: CN107812021A
• 公開（公告）日: 2018-03-20
• 發明（設計）人: 朱念
• 申請（專利權）人: 欽州學院
• 主分類號: A61K36/233
• 分類號: A61K36/233;A61K125/00
• 代理公司: 南寧深之意專利代理事務所(特殊普通合伙)45123
• 代理人: 徐國華

技術領域

本發明天然產物提取技術領域，尤其是涉及一種從柴胡中提取柴胡皂苷的方法。

背景技術

柴胡，別名地熏、山菜、菇草、柴草，為《中國藥典》收錄的草藥，藥用部位為傘形科植物柴胡或狹葉柴胡的干燥根。柴胡性味苦、微寒，歸肝、膽經，有和解表里，疏肝升陽之功效，用于感冒發熱、寒熱往來、瘧疾、肝郁氣滯、胸肋脹痛、脫肛、子宮脫垂、月經不調。

柴胡皂苷結構均為五環三萜類齊墩果烷型衍生物，其苷元分為7種不同類型：環氧醚(Ⅰ)，異環雙烯(Ⅱ)，12-烯(Ⅲ)，同環雙烯(Ⅳ)，12烯- 28-羧酸(Ⅴ)，異環雙烯-30-羧酸(Ⅵ)，18-烯型(Ⅶ)。柴胡皂苷中一般只含葡萄糖、呋糖、鼠李糖和木糖，此外，除以上各種糖外還有戊糖醇(pentitol)。至今為止，共研究了該屬20多種柴胡，從柴胡屬植物已分離出90多種皂苷類成分，發現了30多種新化合物。近10年分離鑒定的皂苷為43個，文獻報道較多的是柴胡皂苷a、b、c、d等,皂苷絕大部分是從柴胡根中分得，地上部分分得的皂苷極少。

各種不同類型的柴胡皂苷都具有重要的藥理作用：柴胡皂苷a顯著抑制三磷酸腺苷誘發的血小板聚集，與阿司匹林作用相當，且以劑量依賴抑制內源性花生四烯酸生成血栓素。柴胡皂苷a、d具有類甾環樣結構，Dobashi等研究發現:給小鼠口服柴胡皂苷0.2～2.0 mg/kg后發現血清中的促腎上腺皮質激素(ACTH)明顯增高，而且腺垂體中的ACTH前體、下丘腦中的促腎上腺皮質激素生成激素(CRF)mRNA的水平也明顯增高，并呈劑量依賴性，而柴胡皂苷a卻沒有這種作用。Chiang LC等利用HBV轉染的人類肝癌細胞觀察柴胡皂苷a、c、d的作用發現,柴胡皂苷c可明顯抑制培養基中HbeAg的表達,HBV-DNA的復制也得到了有效抑制，提示柴胡皂苷可阻止乙型肝炎向肝纖維化的轉化。在抗腎小球基底膜型腎炎及Heymann腎炎的大鼠模型中，柴胡皂苷d在疾病早期、晚期2個階段給藥，發現可減輕尿蛋白，降低血脂，減輕腎小球病理變化；腎小球內IgG、C3的沉積較對照組顯著減少；血清中促腎上腺皮質激素、皮質酮、腎組織中糖皮質激素受體(GR)均有所增高。提示柴胡皂苷d可能通過刺激HPA軸,增強糖皮質激素的功能，抑制花生四烯酸等代謝產物的生成,從而抑制了炎癥的發生。柴胡皂苷a、d、f可增加小鼠T、B淋巴細胞的活性及白細胞介素- 2(IL-2)的分泌水平，柴胡皂苷a、d還可以使血漿中IgA、IgG、IgM水平提高,以柴胡皂苷d活性最強。柴胡皂苷d作用下,巨噬細胞的擴展性、酸性磷酸酶活性,化學發光等呈劑量依賴性增加。Motoo Y等研究了柴胡皂苷不同組分對肝、胰腺腫瘤細胞的作用,發現肝腫瘤細胞50%抑制時,柴胡皂苷d濃度為20 mg/mL，柴胡皂苷a的濃度為50 mg/mL，柴胡皂苷b2、c> 1 000 mg/mL。柴胡皂苷a 50 mg/mL可抑制這2種腫瘤細胞的生長和DNA的合成。Chiang LC等的研究還發現柴胡皂苷d通過活化Caspase3，Caspase7誘導HepG2人類肝腫瘤細胞凋亡,從而實現抗腫瘤的作用。Tsai YJ等用柴胡皂苷a、b1、b2、c、d誘導小鼠C6膠質瘤細胞分化。柴胡皂苷a、d可抑制細胞增殖,改變細胞形態，而且柴胡皂苷a可顯著抑制谷氨酰胺合成酶和環核苷酸磷酸水解酶的活性。