[發明專利]重構的HDL配制劑

有效

• 申請號: 201711141045.0
• 申請日: 2013-10-31
• 公開（公告）號: CN108057023B
• 公開（公告）日: 2022-02-08
• 發明（設計）人: Y·武契察;G·L·沃倫
• 申請（專利權）人: 杰特有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K38/17;A61K47/10;A61K47/18;A61K47/26;A61P3/06;A61P3/10;A61P3/02;A61P9/10
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 王貴杰

1.包含載脂蛋白、脂質和凍干穩定劑的重構的高密度脂蛋白(rHDL)配制劑，其中載脂蛋白與脂質的比率是1:20至1:120mol:mol和凍干穩定劑以4.0％至4.8％w/w的rHDL配制劑的濃度存在，其中所述凍干穩定劑是蔗糖。

2.根據權利要求1的rHDL配制劑，其中載脂蛋白與凍干穩定劑的比率是1:1w/w至1:7w/w。

3.根據權利要求2的rHDL配制劑，其中載脂蛋白與凍干穩定劑的比率是1:1w/w至1:3w/w。

4.根據權利要求3的rHDL配制劑，其中載脂蛋白與凍干穩定劑的比率是1:1w/w至1:2.4w/w。

5.根據權利要求4的rHDL配制劑，其中載脂蛋白與凍干穩定劑的比率是1:1w/w至小于1:2w/w。

6.根據權利要求1的rHDL配制劑，其中所述配制劑額外地包含洗滌劑。

7.根據權利要求6的rHDL配制劑，其中所述洗滌劑包含膽酸鈉。

8.根據權利要求1的rHDL配制劑，其中載脂蛋白與脂質的比率是1:20至1:100mol:mol。

9.根據權利要求1的rHDL配制劑，其中所述載脂蛋白的濃度是5至50mg/ml。

10.根據權利要求1的rHDL配制劑，其中所述載脂蛋白包含載脂蛋白A-I(Apo A-I)。

11.根據權利要求10的rHDL配制劑，其中所述Apo A-I純化自血漿。

12.根據權利要求10的rHDL配制劑，其中所述Apo A-I是重組的。

13.根據權利要求12的rHDL配制劑，其中所述Apo A-I包含野生型或Milano序列。

14.根據權利要求1的rHDL配制劑，其中所述載脂蛋白是載脂蛋白的片段。

15.根據權利要求1的rHDL配制劑，其中所述脂質包含至少一種帶電或非帶電的磷脂或其混合物。

16.根據權利要求15的rHDL配制劑，其中所述脂質包含磷脂酰膽堿。

17.根據權利要求1的rHDL配制劑，其中所述載脂蛋白是純化自血漿的Apo A-I，所述脂質是磷脂酰膽堿，所述凍干穩定劑是蔗糖和所述配制劑還包含膽酸鈉洗滌劑。

18.根據權利要求1的rHDL配制劑，其中所述配制劑具有范圍6至8的pH。

19.根據權利要求1的rHDL配制劑，其中所述配制劑是凍干的。

20.包含根據權利要求19的凍干rHDL配制劑的小瓶，其中蛋白質含量是1，2，4，6，8或10g每小瓶。

21.制備包含載脂蛋白、脂質和凍干穩定劑的rHDL配制劑的方法，載脂蛋白與脂質的比率是1:20至1:120mol:mol，所述方法包括下述步驟：將凍干穩定劑加至包含脂質和載脂蛋白的溶液，直至達到4.0％至4.8％w/w的rHDL配制劑的濃度，其中所述凍干穩定劑是蔗糖。

22.根據權利要求1至19中任一項的rHDL配制劑在制備藥物中的用途，所述藥物用于預防或治療人類的疾病、障礙或病癥，其中所述疾病、障礙或病癥選自心血管疾病，高膽固醇血癥和低膽固醇血癥。

23.根據權利要求22的用途，其中所述疾病、障礙或病癥選自急性冠脈綜合征(ACS)，動脈粥樣硬化，心絞痛和心肌梗死。