[發(fā)明專利]靶向PET顯像化合物、包含該化合物的顯象劑及其制備方法和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711139727.8
• 申請(qǐng)日: 2017-11-16
• 公開（公告）號(hào): CN109796465B
• 公開（公告）日: 2020-07-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蘭曉莉;柳輕瑤;蓋永康;張永學(xué);安銳;韓娜;蔣亞群
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院
• 主分類號(hào): C07D495/04
• 分類號(hào): C07D495/04;A61K51/04;A61K101/00
• 代理公司: 北京知元同創(chuàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11535
• 代理人: 劉元霞

本發(fā)明涉及PET顯像技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種靶向PET顯像化合物、包含該化合物的顯象劑及其制備方法和用途。所述化合物具有式I所示的結(jié)構(gòu)：式I化合物與腫瘤結(jié)合較迅速，30s內(nèi)腫瘤部位即可顯像。其水溶性也得到改善。因此，本發(fā)明化合物作為顯像劑時(shí)，可顯著提高相關(guān)操作的效率。所述化合物還可以用于活體評(píng)估相關(guān)化合物，特別是如式I化合物在體內(nèi)的代謝及分布情況，為其臨床前研究提供更多數(shù)據(jù)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及PET顯像技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種靶向PET顯像化合物、包含該化合物的顯象劑及其制備方法和用途。

背景技術(shù)

近幾十年來(lái)，無(wú)創(chuàng)性分子影像成像技術(shù)包括正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(positron emission tomography,PET)、電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(computer tomography,CT)、磁共振顯像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)及超聲顯像(Ultrasound,US)在對(duì)惡性腫瘤診斷、分期中得到進(jìn)一步研究。PET在靈敏度方面較其他傳統(tǒng)影像技術(shù)具有明顯優(yōu)勢(shì)，將核素顯像用于惡性腫瘤的診斷將成為一種新的研究趨勢(shì)。

乳腺癌和結(jié)直腸癌是威脅人類健康的主要惡性腫瘤，乳腺癌是女性中最常診斷的癌癥，并且作為死亡原因排在第二位(Badr H A,Alsadek D M,El-Houseini M E,etal.Harnessing cancer cell metabolism for theranostic applications usingmetabolic glycoengineering of sialic acid in breast cancer as a pioneeringexample.[J].Biomaterials,2017,116:158-173.)。結(jié)直腸癌亦是一個(gè)重要的健康問(wèn)題，每年全世界可診斷出100萬(wàn)新病例，其中有50萬(wàn)人因此而死亡(Boyle P, LeonME.Epidemiology of colorectal cancer.Br Med Bull.2002；64:1–25.)。

磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol3-kinase,PI3K)及其下游的絲/蘇氨酸激酶(Protein kinase B,AKT)和哺乳動(dòng)物類雷帕霉素靶蛋白(Mammalian Target OfRapamycin,mTOR)組成的PI3K/Akt/mTOR信號(hào)傳導(dǎo)通路廣泛存在于細(xì)胞中，對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、分化、凋亡及其周期等生物學(xué)進(jìn)程起到重要的調(diào)節(jié)作用。該通路的異常激活可以誘導(dǎo)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化和形成腫瘤。 PI3Kp110α(PIK3CA)是目前在人類癌癥中最常見的突變激酶，PIK3CA突變率在大腸癌中約占32％，乳腺癌中約占25％，子宮內(nèi)膜癌中為30％，大腦中為27％，胃癌中為25％，肺癌中為4％(Steelman L S,Chappell W H,Abrams S L, etal.Roles of the Raf/MEK/ERK and PI3K/PTEN/Akt/mTOR pathways in controllinggrowth and sensitivity to therapy-implications for cancer and aging[J].Aging,2011,3(3):192-222.)。

由于腫瘤患者往往健康狀況不佳，因此，亟需開發(fā)新的適于在生物體內(nèi)作為 PET顯像劑的化合物，從而改善對(duì)腫瘤狀況的評(píng)價(jià)或診斷。并且，有利地，該顯像化合物還可用于相關(guān)化合物在生物體內(nèi)的分布和代謝行為研究。

發(fā)明內(nèi)容

為了改善上述問(wèn)題，本發(fā)明首先提供下式I所示的化合物：

其中，R₁選自H或無(wú)取代或被一個(gè)或多個(gè)R_a取代的烷基；

R₂選自無(wú)取代或被一個(gè)或多個(gè)R_b取代的下列基團(tuán)：環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基；