[發明專利]靶向PET顯像化合物、包含該化合物的顯象劑及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201711139727.8
• 申請日: 2017-11-16
• 公開（公告）號: CN109796465B
• 公開（公告）日: 2020-07-14
• 發明（設計）人: 蘭曉莉;柳輕瑤;蓋永康;張永學;安銳;韓娜;蔣亞群
• 申請（專利權）人: 華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04;A61K51/04;A61K101/00
• 代理公司: 北京知元同創知識產權代理事務所(普通合伙) 11535
• 代理人: 劉元霞

1.式I所示的化合物：

I

其中，R₁選自無取代或被一個或多個R_a取代的C_1-6烷基，所述C_1-6烷基的至少一個碳原子被碳原子的同位素¹¹C或¹³C取代；

R₂選自無取代或被一個或多個R_b取代的下列基團：C_3-6環烷基、或3-6元雜環基；

R₃選自無取代或被一個或多個R_c取代的下列基團：C_3-6環烷基、或3-6元雜環基；

R₄選自H或被一個或多個R_d取代的C_1-6烷基；

每一個R_a、R_b、R_c、R_d相同或不同，彼此獨立地選自C_1-6烷基、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NR₅R₆、-OR₇、-S(O)₂R₁₂；

R₅、R₆、R₇相同或不同，彼此獨立地選自H、C_1-6烷基；

R₁₂選自C_1-6烷基。

2.如權利要求1所述式I所示的化合物，其中R₁為無取代或被一個或多個R_a取代的C_1-6烷基，所述C_1-6烷基的至少一個碳原子被碳原子的同位素¹¹C取代；

R₂為無取代或被一個或多個R_b取代的5-6元雜環，所述雜環含有1-3個選自N、O或S的雜原子；

R₃為無取代或被一個或多個R_c取代的5-6元雜環，所述雜環含有1-3個選自N、O或S的雜原子；

R₄為H或被一個或多個R_d取代的C_1-6烷基；

R_c為-S(O)₂R₁₂，其中R₁₂為C_1-6烷基。

3.如權利要求1或2所述式I所示的化合物，其中R₁為¹¹CH₃；

R₂為；

R₃為，其中R_f選自C_1-6烷基；

R₄為H。

4.如權利要求3所述式I所示的化合物，其同位素標記率為8%-13%。

5.如權利要求4所述式I所示的化合物，其比活度為100-120 GBq/μmol。

6.如權利要求5所述式I所示的化合物，其放化純在95%以上。

7.如權利要求1-6任一項所述式I所示的化合物的制備方法，包括將式I’化合物烷基化制備得到式I化合物：

其中，R₁，R₂，R₃，R₄具有權利要求1-3任一項所述定義；

X選自離去基團OTs、I、Br或Cl。