[發明專利]一種4-亞甲基甾體類化合物及其抗腫瘤用途

有效

• 申請號: 201711131475.4
• 申請日: 2017-11-15
• 公開（公告）號: CN107903295B
• 公開（公告）日: 2019-08-30
• 發明（設計）人: 林厚文;楊帆;李彥赟;田園
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00;A61K31/575;A61P35/00
• 代理公司: 上海順華專利代理有限責任公司 31203
• 代理人: 陸林輝

1.一種4-亞甲基甾體類化合物或其藥用鹽，所述的4-亞甲基甾體類化合物的化學結構如式(I)所示：

2.根據權利要求1所述的4-亞甲基甾體類化合物或其藥用鹽，其特征在于，所述的藥用鹽為有機酸鹽、無機酸鹽以及堿鹽。

3.根據權利要求2所述的4-亞甲基甾體類化合物或其藥用鹽，其特征在于，所述的無機酸是指鹽酸、硫酸、磷酸、二磷酸、氫溴酸或硝酸；所述的有機酸是指乙酸、馬來酸、富馬酸、酒石酸、琥珀酸、乳酸、對甲苯磺酸、水楊酸或草酸；所述的堿是指氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鈣、氫氧化鉀、氨水、碳酸鈉、碳酸氫鈉。

4.一種如權利要求1所述的4-亞甲基甾體類化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

A、制備總提物：

將冷藏的隋氏蒂殼海綿切碎后用95％乙醇室溫滲漉，合并提取液，45℃減壓濃縮得到總浸膏；

B、分離純化：

①制備粗提物：將總浸膏混懸分散于水中，用乙酸乙酯萃取4次，濃縮萃取液得到脂溶性部位；將脂溶性部位混懸于90％的甲醇水溶液中，用等體積的石油醚萃取3次，合并萃取液后減壓濃縮得到石油醚層粗提物；

②分離純化：將石油醚層粗提物經減壓液相柱色譜，以石油醚:丙酮＝50:1，25:1，10:1，0:1為溶劑進行梯度洗脫，根據薄層色譜特性，顯色劑：10％硫酸-香蘭素溶液，及LC-MS數據合并相似流分，得到9個組分Fr.1-9；

③對組分Fr.8反復進行正、反相硅膠柱色譜、凝膠柱色譜分離，最后通過高效液相制備得到所述的4-亞甲基甾體類化合物。

5.一種如權利要求1所述的4-亞甲基甾體類化合物或其藥用鹽在制備抗腫瘤藥物中的應用。

6.根據權利要求5所述的4-亞甲基甾體類化合物或其藥用鹽在制備抗腫瘤藥物中的應用，其特征在于，所述的腫瘤為淋巴瘤、肺癌或乳腺癌。

7.一種抗腫瘤藥物，其包含有效量的如權利要求1所述的4-亞甲基甾體類化合物或其藥用鹽作為活性成分。