[發明專利]錳鋅鐵氧體靶向納米復合載體及其制備方法

有效

• 申請號: 201711119261.5
• 申請日: 2017-11-14
• 公開（公告）號: CN107802834B
• 公開（公告）日: 2020-07-28
• 發明（設計）人: 楊革;李媛;車程川;鞏志金;梁鑫鑫
• 申請（專利權）人: 曲阜師范大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K9/51;A61K47/02;A61K47/36;A61K47/34;A61K31/4745;A61P35/00
• 代理公司: 濟南泉城專利商標事務所 37218
• 代理人: 李桂存

本發明涉及一種錳鋅鐵氧體靶向納米復合載體及其制備方法，采用化學共沉淀法，將殼寡糖、γ?聚谷氨酸與錳鋅鐵氧體復合，三種物質交聯反應后生成100nm以下的顆粒，該方法操作簡單，得到的錳鋅鐵氧體靶向納米復合載體呈現典型的核殼結構，這種磁性納米晶可通過改變磁場及溫度具有靶向和緩釋的能力，比單一錳鋅鐵氧體更具有臨床實際應用的前途。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及一種錳鋅鐵氧體/殼寡糖/γ-聚谷氨酸靶向納米載體及其制備方法。

背景技術

藥物的傳遞方式對于癌癥的治療效果具有至關重要的影響，其中腫瘤靶向藥物傳遞具有很大挑戰性。隨著納米技術在生物醫學領域的研究不斷深入,磁性納米材料也受到了很多關注。錳鋅鐵氧體作為一種重要的軟磁材料，它的應用價值和長期的基礎研究使得該類軟磁鐵氧體材料被廣泛應用于變壓器、磁芯、磁頭等。近年來，納米錳鋅鐵氧體因其軟磁特性和較高的穩定性等特點，又在腫瘤熱療和磁流變液等方面受到人們的廣泛關注。但是裸露的磁性鐵氧體納米結構由于具有高的比表面積、較強的磁偶極相互作用，容易誘導顆粒間的聚集，導致粒徑增大、穩定性變差，無法達到生物醫學應用的要求。因此，必須通過磁性納米結構的表面修飾來降低顆粒間的相互作用、提高其水溶性、穩定性和表面功能性。值得注意的是，由于磁性納米顆粒表面原子的不飽和性，導致表面存在很多懸空鍵和高的反應活性位點，極易與其它原子結合而使其結構趨于穩定，這為其有效的表面修飾提供了可能性。

殼寡糖是世界上僅次于纖維素的第二大可再生天然高分子化合物。它具有生物可降解、無毒性、生物活性、生物相容性和抗菌性等眾多優點。分子中同時含有羥基和氨基，性質比較活潑，可以對其進行偶聯、活化和修飾。γ－聚谷氨酸是一種水溶性的可生物降解的高分子物質，具有可食用、無毒、黏結性、保濕性等特點。其應用領域涵蓋了醫藥、化工、食品、化妝品與日化用品等多個方面。特別在醫藥領域，作為藥物靶向載體，γ－聚谷氨酸在人體內可降解成內源性氨基酸，對人體無毒副作用。同時，由于其存在較多的側鏈羧基，可以對其修飾后作為藥物載體使用。

目前尚無制備殼寡糖/γ-聚谷氨酸與錳鋅鐵氧體靶向納米載體的報道。

發明內容

本發明針對現有技術中存在的上述問題，提供一種錳鋅鐵氧體靶向納米復合載體，具有較高的穩定性并可實現自動調節熱源溫度，具有靶向性，在生物醫藥領域可用于藥物載體。

同時，本發明還提供了上述錳鋅鐵氧體靶向納米復合載體的制備方法，采用化學共沉淀法，將殼寡糖、γ -聚谷氨酸與錳鋅鐵氧體復合，方法操作簡單。

本發明技術方案如下：

一種錳鋅鐵氧體靶向納米復合載體，為多晶型的核殼結構，內核是錳鋅鐵氧體的球形磁性納米晶，錳鋅鐵氧體表面包裹均一、致密的殼寡糖和γ -聚谷氨酸的混合物；所述錳鋅鐵氧體的包含率為85～92%，其中鐵錳鋅摩爾比例為1～12:1～4:1～2；錳鋅鐵氧體與殼聚糖、γ -聚谷氨酸的質量比為1:1-20:10-200。

優選地，所述錳鋅鐵氧體靶向納米復合載體，粒度小于100nm。

優選地，所述殼寡糖分子量大小為1KD， γ -聚谷氨酸分子量大小為40KD。

優選地，所述鐵錳鋅摩爾比例為12:4:1。

優選地，所述的錳鋅鐵氧體，粒徑為10～30nm，多分散系數在0.2以下。

所述錳鋅鐵氧體靶向納米復合載體，藥物負載率為8～14%，藥物包裹率為 89.6～98.7%；優選地，負載的藥物為喜樹堿。

一種錳鋅鐵氧體靶向納米復合載體的制備方法，步驟包括：

1）按配比稱量FeCl3·6H2O、ZnSO4·7H2O、MnSO4·H2O，用去離子水溶解，在95℃下攪拌加熱，加入NaOH后恒溫反應 1h，得包含錳鋅鐵氧體的反應體系；