[發明專利]一種器官保存液

在審

• 申請號: 201711115825.8
• 申請日: 2017-11-13
• 公開（公告）號: CN109769797A
• 公開（公告）日: 2019-05-21
• 發明（設計）人: 許莉莉;許健健;沈何放;戴焰;趙麗娟;卞從文;黃德峰
• 申請（專利權）人: 合肥華琪生物工程有限公司
• 主分類號: A01N1/02
• 分類號: A01N1/02
• 代理公司: 北京坦路來專利代理有限公司 11652
• 代理人: 汪送來

本發明提供一種維持血管內皮細胞體外保存過程中存活和/或功能的方法以及所用的保存液，適用于多種器官保存。離體肝臟在本發明所述器官保存液保存以及機械灌注過程中能夠存活超過24h，肝臟微循環結構完整，未見明顯損傷，膽汁分泌功能良好，肝臟合成與代謝功能良好，大大延長肝臟體外保存的時間，并提升后期肝移植患者術后生存率。

技術領域

本發明提供了一種維持血管內皮細胞體外保存過程中存活和/或功能的液體，特別是提供了一種器官保存液，適用于多種器官的體外保存。屬于醫療設備領域。

背景技術

目前器官移植是終末期器官病變、癌癥以及急性器官衰竭的一種不可替代的治療手段，然而在中國乃至世界范圍內，多種器官供體極度緊缺。而在通常的器官移植過程中，器官的保存效果直接影響手術的成敗和病人的術后存活。而對于器官保存影響最大的則是與器官直接接觸的保存液。

自1987年University of Wisconsin solution(UW液)問世以來，領域內研究者對于器官保存液進行了不懈的研究和改進。目前器官保存液的金標準是 UW液。UW液由于含有羥乙基淀粉，導致液體高粘性，延長了灌注時間，導致器官微循環結構損傷，無法很好地應用到目前廣泛使用的器官機械灌注。UW液是細胞內保存液，具有很高的鉀離子含量(125mM)，而高濃度的鉀離子會導致血管收縮，影響保存液的效果以及機械灌注的效果，并且在使用過程中，UW液必須被血液一次性沖走替代，才能避免高濃度鉀離子流入病人體內，造成對生理尤其是心臟的影響，且由于UW液昂貴的成本，應用受到限制。目前多種器官移植供體保存與運輸中使用的器官保存液，大多局限于在UW液的基礎上進行改進，其中無血保存液攜氧能力低，成本高，而含血細胞成分器官保存液在操作復雜、易凝血或溶血等缺陷，且易引入未知病毒。

進行器官移植時，需要將供體器官分離并且經過體外保存，才能后續移植到受體體內。現有的技術中器官體外保存液均存在攜氧能力低或者使用血液制品存在各種風險的問題，無法兼具高含氧量和低風險的特點。例如，公開號為 CN101199273A的專利所公開的多器官儲存保護液具有能夠降低缺血-再灌注損傷的作用，但是無法提供有效的氧氣供給，無法長時間保存器官。公開號為 CN104996396A的專利使用全血作為保存液主體，存在凝血、溶血等風險，且可能帶入未知血液病毒感染，對于受體病患風險很大。公開號為CN101199273A的專利公開了一種新型多器官儲存保護液，用褪黑素、維生素C和水溶性維生素E 組成的抗氧化系統，用以降低器官儲存過程中自由基生成導致的氧化損傷；用甘露醇維持溶液滲透壓與降低溶液粘滯度；使用低濃度葡萄糖以適應器官最低代謝要求，但是仍然無法做到供應器官移植供體足夠氧氣消耗。專利US 20090239206 A1公布了一種New ET-Kyoto solution器官保存液，將聯丁酰基-cAMP作為添加劑，但仍然無法做到提供足夠的氧氣供給。而公開號為CN104996396A的專利公開了一種離體肝臟灌注保存液，使用全血作為肝臟供給，操作復雜易感染，且易引起溶血、凝血等不利情況，肝臟保存風險高，并且肝臟保存后出現了輕微腫脹的情況。公開號為CN103893205A公開了一種包含利多卡因和腺苷的心臟停搏液及其制備方法，使用利多卡因和腺苷是發揮其促使心臟停搏作用。