[發明專利]一種器官保存液

在審

• 申請號: 201711115825.8
• 申請日: 2017-11-13
• 公開（公告）號: CN109769797A
• 公開（公告）日: 2019-05-21
• 發明（設計）人: 許莉莉;許健健;沈何放;戴焰;趙麗娟;卞從文;黃德峰
• 申請（專利權）人: 合肥華琪生物工程有限公司
• 主分類號: A01N1/02
• 分類號: A01N1/02
• 代理公司: 北京坦路來專利代理有限公司 11652
• 代理人: 汪送來

1.一種維持血管內皮細胞體外保存過程中存活和/或功能的方法，包括使所述細胞與保存液接觸的步驟，其特征在于所述的保存液含有如下組分：(a)能夠使所述細胞進入類似冬眠狀態的冬眠保護劑；(b)能量底物；(c)清除代謝產物的清除劑；(d)膠體滲透壓維持劑和/或膠體滲透壓調節劑；(e)氧氣。

2.根據權利要求1所述的方法，其中所述的保存液還任選地含有選自抗生素、抗炎藥物、免疫抑制劑中的一種或兩種以上。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于用于器官的保存；優選地，其中所述的器官為肝臟、心臟、腎臟、胰腺、肺或腸道等。

4.一種維持血管內皮細胞體外保存過程中存活和/或功能的保存液，含有細胞所需基本鹽類、pH緩沖劑和去離子水，其特征在于所述保存液還含有如下組分：

(a)能夠使所述細胞進入類似冬眠狀態的冬眠保護劑；(b)能量底物；(c)清除代謝產物的清除劑；(d)膠體滲透壓維持劑和/或膠體滲透壓調節劑；(e)氧氣。

5.根據權利要求4所述的保存液，其特征在于所述保存液還任選地含有選自抗生素、抗炎藥物、免疫抑制劑中的一種或兩種以上。

6.根據權利要求1-3所述的方法或者根據權利要求4-5所述的保存液，其中：

所述的基本鹽類選自氯化鈉、氯化鉀或硫酸鎂中的一種或者兩種以上；

所述pH緩沖劑選自HEPES鹽、磷酸鹽、碳酸鹽、磷酸氫鹽、碳酸氫鹽、組氨酸中的一種或者兩種以上；

所述的冬眠保護劑選自抑制細胞代謝類藥物、細胞信息通路的抑制劑、神經遞質拮抗劑，鈉、鉀或鈣離子通道阻滯劑中的一種或者兩種以上；優選地，所述的冬眠保護劑選自水合氯醛、利多卡因、阿托品、普魯卡因、硝本地平、苯妥英鈉、鹽酸胺碘酮、東莨菪堿、山莨菪堿中的一種或者兩種；

所述能量底物選自三磷酸腺苷、二磷酸腺苷、磷酸腺苷、乙酰輔酶A、胰島素、葡萄糖中的一種或者兩種以上；

所述清除劑是選自清除引起細胞死亡的代謝產物的物質中一種或兩種以上；優選地，所述清除劑選自維生素C、魚藤酮、奧苷嘌醇、N-硝基-L-精氨酸甲酯、丁基羥基茴香醚、二丁基羥基甲苯、沒食子酸丙酯、異抗壞血酸鈉、植酸、茶多酚中的一種或者兩種以上；

所述的膠體滲透壓維持劑選自羥乙基淀粉、透明質酸鹽、透明質酸、甘露醇中的一種或者兩種以上；

所述的膠體滲透壓調節劑選自棉子糖、右旋糖酐、白蛋白、葡聚糖中的一種或者兩種以上。

所述的抗生素選自氟苯尼考、青霉素、鏈霉素、慶大霉素、氯霉素、頭孢菌素、土霉素、紅霉素、粘菌素、灰黃霉素中的一種或者兩種以上；

所述的抗炎藥物選自姜黃素、芬必得、莫比可、阿司匹林、對乙酰氨基酚、雙氯芬酸、吲哚美辛、布洛芬、芬布芬中的一種或者兩種以上；

所述的免疫抑制劑選自環孢素A、他克莫司、環磷酰胺、雷帕霉素、硫銼嘌呤、甲氨蝶呤、糖皮質激素(例如地塞米松)中的一種或者兩種以上。

7.根據權利要求6所述的保存液，其含有細胞所需基本鹽類、pH緩沖劑、冬眠保護劑、能量底物、清除代謝產物的清除劑、膠體滲透壓維持劑和/或膠體滲透壓調節劑、抗生素、抗炎藥物、免疫抑制劑、氧氣和去離子水。

8.根據權利要求7所述的保存液，其中每1000mL的液體含有：

9.根據權利要求4-8所述的保存液，其特征在于所述保存液的pH值為7.4±0.1，鹽度為9.0，滲透壓為290-380mOsm/kg H2O，其中膠體滲透壓為1.5-30.0mOsm/kg H2O。

10.權利要求4-9任一項所述保存液作為維持血管內皮細胞體外保存過程中存活和/或功能的保存液的應用；優選地，所述保存液作為器官保存液的應用；更優選地，所述的器官選自肝臟、心臟、腎臟、胰腺、肺或腸道。