[發明專利]一種復合型納米氧化石墨烯藥物載體及其制備方法

有效

• 申請號: 201711115431.2
• 申請日: 2017-11-13
• 公開（公告）號: CN107875392B
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發明（設計）人: 高大威;張旭武;程欣
• 申請（專利權）人: 燕山大學
• 主分類號: A61K47/04
• 分類號: A61K47/04;A61K41/00;A61K31/37;A61P35/00
• 代理公司: 秦皇島一誠知識產權事務所(普通合伙) 13116
• 代理人: 續京沙

一種復合型納米氧化石墨烯藥物載體，它是一種將天然抗腫瘤提取物蟛蜞菊內酯和光敏劑吲哚菁綠通過π?π堆積作用共同結合到納米氧化石墨烯表面的藥物載體。上述復合型納米氧化石墨烯藥物載體的制備方法主要是：先利用超聲手段處理氧化石墨烯，得到納米氧化石墨烯，再利用π?π堆積作用，先后將蟛蜞菊內酯與吲哚菁綠負載于納米氧化石墨烯表面。本發明制備方法簡單，將氧化石墨烯粒徑控制在100～200nm，延長藥物載體在體內的循環時間，該復合型納米氧化石墨烯藥物載體能夠吸收600～900nm近紅外光，并將光能轉化為熱能，實現光熱治療，并且在808nm近紅外光照射下，產生活性氧，實現光動力治療的目的。

技術領域

本發明屬于新材料領域，特別涉及一種氧化石墨烯藥物載體及其制備方法。

背景技術

石墨烯是2004年發現的近乎完美的單原子層結構的新型二維納米材料，因其具有良好的力學、導熱性能和很高的比表面積，科學家們普遍認為石墨烯在能源、信息以及生物醫藥等領域具有重要的試劑應用前景。氧化石墨烯(GO)是石墨烯的一種衍生物，其表面富含環氧基、羰基、羥基和羧基等官能團，含氧官能團中的氫和氧會和水分子形成氫鍵作用力而進一步加大氧化石墨烯的親水性。另外，含氧官能團的存在為有機小分子、有機大分子和其他基團的連接提供了可用的活性位點。因此，氧化石墨烯有望成為一種新型的、高效的藥物運輸載體。

作為藥物運輸載體，特別是針對腫瘤治療的藥物載體，氧化石墨烯的尺寸應該控制在100～200nm范圍較好，這既能保證氧化石墨烯在體內進行穩定運輸，又不至于很快的被生物體通過新陳代謝排出體外，同時能夠有效的利用腫瘤組織高滲透長滯留(EPR)效應，從而實現長效穩定的治療效果。然而，目前氧化石墨烯尺寸普遍較大，并且很難控制其尺寸均一性。

除此之外，將氧化石墨烯作為藥物載體，單純負載常規化療藥物，已經無法滿足腫瘤治療的需要。因此，為了克服常規單一化療手段所出現的治療瓶頸，應聯合其他治療手段，例如光熱治療、光動力治療等，進行協同治療，從而達到更為理想的腫瘤治療效果。針對上述問題，氧化石墨烯藥物載體仍需要進一步完善。

發明內容

本發明的目的在于提供一種制備方法簡單、尺寸可控、均一，且集化療、光熱治療和光動力治療為一體的復合型納米氧化石墨烯藥物載體及其制備方法。

本發明的納米氧化石墨烯藥物載體是一種將天然抗腫瘤提取物蟛蜞菊內酯和光敏劑吲哚菁綠通過π-π堆積作用共同結合到納米氧化石墨烯表面的藥物載體。

上述納米氧化石墨烯藥物載體的制備方法如下：

(1)用超聲探頭將氧化石墨烯溶液在500～600W功率下，超聲4～5h，得到粒徑在100～200nm之間的納米氧化石墨烯溶液；

(2)按每10mL無水乙醇加入1～3mg蟛蜞菊內酯的比例，將蟛蜞菊內酯溶于無水乙醇中，再按Tween-80與無水乙醇的體積比為2-3:1000的比例，向蟛蜞菊內酯中加入Tween-80，在350W超聲波清洗儀中超聲10～20min，使蟛蜞菊內酯充分溶解，得到0.1～0.3mg/mL的蟛蜞菊內酯乙醇溶液；

(3)將步驟(1)和步驟(2)中得到的納米氧化石墨烯溶液和蟛蜞菊內酯溶液按照1～2：2～1的體積比進行混合，在350W超聲波清洗儀中超聲50～70min，使兩種溶液充分混合均勻；所得溶液在25～28℃，70～80rpm條件下，旋轉混合孵育10～12h；

(4)將步驟(3)所得溶液用旋轉蒸發儀，在35～38℃，70～80rpm條件下，旋蒸20～30min，除去體系中的乙醇，將所得溶液用孔徑為0.22μm的水系濾膜過濾1～3次，得到負載有蟛蜞菊內酯的納米氧化石墨烯；

(5)配置濃度為0.25～0.5mg/mL的吲哚菁綠溶液，將步驟(4)所得溶液與吲哚菁綠溶液按照體積比為1～2：2～1的比例混合，磁力攪拌10～12h，得到蟛蜞菊內酯與吲哚菁綠共負載的納米氧化石墨烯，即復合型納米氧化石墨烯藥物載體。