[發(fā)明專利]一種掩味腸道速釋型替米考星微納米干混懸劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711115135.2
• 申請日: 2017-11-13
• 公開（公告）號: CN107802613B
• 公開（公告）日: 2020-01-31
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 趙永星;吳小萍;常曉英;李文茜;陳占省;李躍如
• 申請（專利權(quán)）人: 鄭州大學(xué);河南金大眾生物工程有限公司
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K31/706;A61K47/32;A61P31/04
• 代理公司: 41125 鄭州優(yōu)盾知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 孫詩雨

本發(fā)明屬于獸藥領(lǐng)域，涉及一種掩味腸道速釋型替米考星微納米干混懸劑及其制備方法。包括以下重量份的組分：替米考星5~30份、弱酸性離子交換樹脂10~35份，甲基丙烯酸共聚物5~30份，助懸劑2~15份，增溶劑0.2~5份，崩解劑2~15份，酸度調(diào)節(jié)劑0.1~1份，矯味劑0.5~2份。本發(fā)明應(yīng)用方便，可分散混懸于水中用于飲水，也可用于拌料，因此，本發(fā)明的掩味腸道速釋型替米考星微納米干混懸劑具有適口性好、穩(wěn)定、速效、高效和方便應(yīng)用等優(yōu)點。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于獸藥領(lǐng)域，涉及一種掩味腸道速釋型替米考星微納米干混懸劑及其制備方法。

背景技術(shù)

替米考星是由英國Elanco公司基于泰樂菌素合成的大環(huán)內(nèi)酯類畜禽專用抗生素，替米考星與其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物的抗菌活性和抗菌譜相似，對所有的革蘭氏陽性菌和部分的革蘭氏陰性菌、霉形體、螺旋體等均有抑制作用，尤其對胸膜肺炎放線桿菌、溶血性巴氏桿菌、多殺性巴氏桿菌及畜禽霉形體等具有比泰樂菌素更強的抗菌活性。臨床上，替米考星主要用于防治牛、羊、豬、雞等動物由細菌和支原體感染引起的疾病，如肺炎、乳房炎、豬氣喘病、雞慢性呼吸道疾病等。《中華人民共和國獸藥典（2015年版）》收載的替米考星產(chǎn)品有注射劑、預(yù)混劑和溶液三個劑型。替米考星溶液味苦，主要用于雞等味覺不發(fā)達的動物群。替米考星預(yù)混懸劑與飼料混合耗時費力又難以混合均勻，且仍有較強的苦味，導(dǎo)致采食量低，藥效差；替米考星注射劑毒性大，只適用于牛等耐受性強的動物。另外，替米考星水溶性差，導(dǎo)致在給藥劑量下難以吸收達到有效治療濃度；其還對酸和光敏感，穩(wěn)定性差。因此，臨床急需一種穩(wěn)定性好、適用性廣、使用方便、速效、高效和毒副作用小的替米考星制劑產(chǎn)品。

現(xiàn)在有關(guān)替米考星新制劑的報道較多，但均未有效解決替米考星存在的上述問題。專利（ZL 201210578936.3）公開了“一種替米考星干混懸劑及其制備方法和用途”，其主要采用助懸劑羧甲基纖維素鈉使其達到混懸狀態(tài)，并應(yīng)用矯味劑改善其適口性。替米考星為難溶性藥物，在酸性條件下不穩(wěn)定且口味極苦。采用傳統(tǒng)的助懸劑和矯味劑制備的干混懸劑，在體內(nèi)溶出慢，易在胃腸道酸性環(huán)境中被破壞，影響其吸收率，療效降低；矯味劑對替米考星苦味掩蓋作用有限，不能有效解決其適口性和采食量，也會導(dǎo)致藥物利用度低。專利（ZL 200910014963.6）公開了“一種掩味替米考星胃溶顆粒制劑”，該發(fā)明利用胃溶包衣材料掩蓋了替米考星的苦味，顯著改善了其適口性差的難題。然而，替米考星在酸性條件下不穩(wěn)定，其在胃中溶出可被胃酸大量破壞，導(dǎo)致其吸收降低，療效降低。專利（ZL201310535665.8）公開了“一種替米考星腸溶微丸”，該發(fā)明采用微丸抱腸溶衣技術(shù)掩蓋了替米考星的苦味并提高了其在胃酸中的穩(wěn)定性。由于微丸為多為直徑1mm左右的圓球狀實體，拌料時的均勻性差，家畜采食藥量不準(zhǔn)確，影響療效；再者其在腸道中釋放藥物慢，可能導(dǎo)致吸收量低，不能迅速到達治療濃度；另外，微丸在腸道中還未將藥物全部釋放就已被排到體外，降低療效且污染環(huán)境。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明為解決替米考星溶解性差，生物利用度低，胃中易被胃酸破壞，低濃度下易產(chǎn)生耐藥性，以及味苦采食量低，療效差等技術(shù)問題，提供了一種掩味腸道速釋型替米考星微納米干混懸劑及其制備方法。

為解決上述技術(shù)問題，采用以下技術(shù)方案：

一種掩味腸道速釋型替米考星微納米干混懸劑，包括以下重量份的組分：替米考星5~30份、弱酸性離子交換樹脂10~35份，甲基丙烯酸共聚物5~30份，助懸劑2~15份，增溶劑0.2~5份，崩解劑2~15份，酸度調(diào)節(jié)劑0.1~1份，矯味劑0.5~2份。

所述弱酸性離子交換樹脂選自聚苯乙烯磺酸鈉或甲基丙烯酸二乙烯基苯聚合物中的一種或兩種；甲基丙烯酸共聚物選自甲基丙烯酸-丙烯酸丁酯共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物的一種或兩種。

所述助懸劑選自膠態(tài)微晶纖維、卡波姆、黃原膠、阿拉伯膠、羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉中的一種或兩種以上的組合；增溶劑選自吐溫80、普朗尼克 F68、平平加O中的一種或兩種以上的組合。