[發明專利]一種托伐普坦組合物

在審

• 申請號: 201711113147.1
• 申請日: 2017-11-13
• 公開（公告）號: CN107737110A
• 公開（公告）日: 2018-02-27
• 發明（設計）人: 孫愛梅
• 申請（專利權）人: 威海貫標信息科技有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/55;A61K47/10;A61K47/20;A61P9/04;A61P1/16;A61P3/12;A61P7/12
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技術領域

本發明涉及一種托伐普坦組合物，屬于制藥技術領域。

背景技術

托伐普坦，化學名為： N-[4-[(5R)-7- 氯 -5- 羥基 -2,3,4,5- 四氫 -1- 苯并氮雜卓 -1- 甲酰基 ]-3- 甲基苯基 ]-2- 甲基苯甲酰胺。市售劑型為片劑，有15mg 、30mg兩個規格 。托伐普坦特異性拮抗精氨酸加壓素，用于治療高容或等容性低鈉血癥伴心力衰竭、肝硬化、抗利尿激素分泌異常綜合征。

中國專利201180003298.6，：將包含有非晶型的活性成分托伐普坦或其鹽和交聯聚乙烯吡咯烷酮制備為固體分散體。先將活性成分溶解在有機溶劑中，將交聯聚乙烯吡咯烷酮和水溶性聚合物溶解或分散在有機溶劑中，然后采取蒸發、噴霧干燥或流化床干燥法。有機溶劑包括：甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮、丁酮、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷或四氯化碳。該工藝復雜，若采用噴霧干燥或流化床干燥法的話，有機溶劑會帶來安全隱患，工業化大生產不容易實現。

發明內容

發明目的：本發明的目的是提供一種適合工業化生產的托伐普坦組合物及制備工藝。

技術方案：本發明的技術方案是：一種托伐普坦組合物，單位劑量的組合物中，含有托伐普坦15-30mg，月桂基硫酸鈉 2-5mg，聚乙二醇6000 8-16mg，乳糖30-50mg， 預膠化淀粉8-16mg， 微晶纖維素10-20mg， 低取代羥丙甲纖維素5-10mg， 硬脂酸鎂 1.0-2mg，所述托伐普坦的D90在10-28微米范圍。

本發明優選的技術方案，單位劑量的組合物中，含有托伐普坦15-30mg，月桂基硫酸鈉3-4.5mg，聚乙二醇6000 10-15mg，乳糖36-48mg， 預膠化淀粉10-16mg， 微晶纖維素12-18mg， 低取代羥丙甲纖維素5-10mg， 硬脂酸鎂 1.0-2mg，所述托伐普坦的D90在14-25微米范圍。

本發明優選的技術方案，單位劑量的組合物中，含有托伐普坦15-30mg，月桂基硫酸鈉4.5mg，聚乙二醇6000 12mg，乳糖40mg， 預膠化淀粉14mg， 微晶纖維素15mg， 低取代羥丙甲纖維素8mg， 硬脂酸鎂 1.5mg，所述托伐普坦的D90在14微米范圍。

本發明優選的技術方案，單位劑量的組合物中，含有托伐普坦15-30mg，月桂基硫酸鈉3.8mg，聚乙二醇6000 14mg，乳糖45mg， 預膠化淀粉15mg， 微晶纖維素17mg， 低取代羥丙甲纖維素9mg， 硬脂酸鎂 1.8mg，所述托伐普坦的D90在25微米范圍。

本發明組合物的制備方法，包括以下步驟：

第一步 將托伐普坦粉碎至D90在10-28微米范圍，其他輔料過80目篩。

第二步 稱取處方量的托伐普坦，二分之一處方量的聚乙二醇6000、乳糖、預膠化淀粉、月桂基硫酸鈉、低取代羥丙甲纖維素，混勻，用50%乙醇做潤濕劑制粒，50℃烘干。

第三步 第二步所得顆粒粉碎至過100目篩，再與剩余的二分之一處方量的聚乙二醇6000、乳糖、預膠化淀粉、月桂基硫酸鈉、低取代羥丙甲纖維素混勻，再與處方量的微晶纖維素混勻，用50%乙醇做潤濕劑制粒，50℃烘干。

第四步 整粒，過80目篩，加處方量的硬脂酸鎂，壓片。

有益效果：本發明技術方案中，通過對活性成分粒度的控制，以及月桂基硫酸鈉和聚乙二醇6000的引入，有效提高了活性成分的溶出度。

實施例1、托伐普坦15g，月桂基硫酸鈉 2g，聚乙二醇6000 16g，乳糖30g， 預膠化淀粉16g， 微晶纖維素10g， 低取代羥丙甲纖維素5g， 硬脂酸鎂 1.0g，所述托伐普坦的D90在10微米范圍，按說明書技術方案部分描述的制備方法制備1000片。

實施例2、托伐普坦30g，月桂基硫酸鈉 5g，聚乙二醇6000 8g，乳糖50g， 預膠化淀粉8g， 微晶纖維素20g， 低取代羥丙甲纖維素10g， 硬脂酸鎂 2g，所述托伐普坦的D90在28微米范圍，按說明書技術方案部分描述的制備方法制備1000片。

實施例3、托伐普坦15g，月桂基硫酸鈉4.5g，聚乙二醇6000 12g，乳糖40g， 預膠化淀粉14g， 微晶纖維素15g， 低取代羥丙甲纖維素8g， 硬脂酸鎂 1.5g，所述托伐普坦的D90在14微米范圍，按說明書技術方案部分描述的制備方法制備1000片。