[發明專利]一種用于腫瘤的溫敏納米靶向性的葉酸共聚物膠束

有效

• 申請號: 201711111585.4
• 申請日: 2017-11-13
• 公開（公告）號: CN107837233B
• 公開（公告）日: 2020-12-15
• 發明（設計）人: 彭立生;張立兵;吳駐林;王李安安;唐愛發
• 申請（專利權）人: 彭立生
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/34;A61K47/22;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 深圳市創富知識產權代理有限公司 44367
• 代理人: 李奎

1.一種用于腫瘤的溫敏納米靶向性的葉酸共聚物膠束，其特征在于，PEG-_CO-PNIPAAm-FA由葉酸-N-溴代琥珀酰亞胺(FA-NBS)和聚乙二醇-聚N-異丙基丙烯酰胺凝膠(PEG-_CO-PNIPAAm)接枝形成具有溫敏特性的葉酸介導靶向的聚合物，其聚乙二醇(PEG)親水段可形成膜樣結構包裹聚N-異丙基丙烯酰胺(PNIPAAm)自形成疏水性核，其疏水核心包裹抗癌藥物。

2.一種用于腫瘤的溫敏納米靶向性的葉酸共聚物膠束，其特征在于，溫敏納米靶向性的葉酸共聚物的制備包括以下步驟：

(1)PEG-co-PNIPAAm的制備：按照聚乙二醇丙烯酸酯、PNIPAAm、偶氮二異丁腈(AIBN)與無水二甲基甲酰胺(DMF)一定的比率投入裝有磁子的聚合管中混合均勻，混合均勻后冷凍-抽真空-高純氮氣環境下解凍，循環三次，真空密封。反應4小時，得到的白色固體產物；

(2)FA-NBS活化脂的制備：將葉酸(FA)溶解于無水DMF中，按FA、N-溴代琥珀酰亞胺(NBS)與N,N'-二環己基碳二亞胺(DCC)一定比率加入NBS和DCC混合均勻，在室溫避光條件下反應14小時；DCC的副產物過濾除去，濾液于體積比3:7的丙酮、乙醚混合液中沉淀，過濾得到黃色固體再用丙酮、乙醚洗滌三次后于真空干燥箱中干燥得到黃色固體；

(3)PEO-co-PNIPAAm-FA的制備：將FA-NBS溶于無水吡啶中，按照FA-NBS與PEO-co-PNIPAAm一定的比率，緩慢加入PEO-co-PNIPAAm，20℃條件下反應15h，得到的粉末，置于真空干燥箱中干燥，得到產物；

(4)阿霉素(DOX)載藥膠束的制備，在惰性氣體中，將步驟(3)制備的PEO-co-PNIPAAm-FA溶于無水氯仿中，加入DOX的乙腈溶液搖勻，旋蒸成膜，然后放入真空干燥箱揮凈有機溶液，用一定量的10mMpH7.4的HBS水化，35℃水浴振蕩30min，用240nm膜過濾除去未包載的藥物，得到載藥膠束溶液。

3.根據權利要求1所述一種用于腫瘤的溫敏納米靶向性的葉酸共聚物膠束，其特征在于，所述PEG-_CO-PNIPAAm-FA的數均分子量為24000，聚合物分散性指數(PDI)為3.1。

4.根據權利要求1所述一種用于腫瘤的溫敏納米靶向性的葉酸共聚物膠束，其特征在于，所述FA-NBS與PEG-_CO-PNIPAAm的質量比為：1:5-1:1。

5.根據權利要求2所述一種用于腫瘤的溫敏納米靶向性的葉酸共聚物膠束，其特征在于，所述步驟(1)中聚乙二醇丙烯酸酯與PNIPAAm的質量比為：1:20-1:10。

6.根據權利要求2所述一種用于腫瘤的溫敏納米靶向性的葉酸共聚物膠束，其特征在于，所述步驟(2)中FA、NBS與DCC的質量比為：2:0.5:0.6。