[發明專利]一種由三七活性成分三七素制備的新型抗腫瘤制劑

在審

• 申請號: 201711110317.0
• 申請日: 2017-11-12
• 公開（公告）號: CN109771429A
• 公開（公告）日: 2019-05-21
• 發明（設計）人: 程淑清;牛清玲
• 申請（專利權）人: 陜西修風生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/575
• 分類號: A61K31/575;A61P35/00;C07J9/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種由三七活性成分三七素制備的新型抗腫瘤制劑。本發明的化合物可以采用酸水解法、堿水解法和合成法制備而成，制備方法簡單可行。25Rmdt和25Smdt及它們的混合體(外消旋體)可與藥學上可接受的載體制成臨床可行的各種劑型，經研究證明：該化合物及其制劑具有顯著的抗腫瘤作用，并可被制成用于不同癌癥治療的任何藥用及保健品劑型，主要應用于惡性腫瘤的防治，應用前景廣闊。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種由三七活性成分三七素制備的新型抗腫瘤制劑。并可被制成用于不同癌癥治療的任何藥用及保健品劑型，主要應用于惡性腫瘤的防治，具有廣闊的應用前景。

背景技術

許多學者的研究表明三七皂苷具有明顯的抗腫瘤和免疫調節作用、改善微循環作用、提高生命質量等多種生物活性。但是由于天然三七皂苷較難吸收，而由天然皂苷轉化而來的低極性皂苷、苷元或二者的衍生物是天然三七皂苷發揮其藥效的原型。因此，有關低極性皂苷、苷元或二者的衍生物的制備與抗腫瘤活性的研究非常活躍，已發現它們在具有多種抗腫瘤活性的同時，基本無毒副作用。至今發現具有抗腫瘤活性的低極性皂苷、苷元或二者的衍生物有：三七皂苷-Rg₃、Rh₂、C-K、Mc、PPD以及3β，12β-二羥-20(22)，24(25)-二烯達瑪烷和3β，6α，12β-三羥-20(22)，24(25)-二烯達瑪烷等。已經上市的抗腫瘤藥物參一膠囊(三七皂苷-Rg₃)、正在用于臨床實驗研究的抗腫瘤藥物有三七皂苷-Rh₂和三七皂苷-C-K。

25Rmdt和25Smdt及它們的混合體(外消旋體)是PPD的衍生物，至今未發現該兩種化合物及其混合體及其制備方法的報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種由三七活性成分三七素制備的新型抗腫瘤制劑。這種藥物的名稱為20(R)-25-甲氧基-達瑪烷-3β，12β，20-三醇和20(S)-25-甲氧基-達瑪烷-3β，12β，20-三醇[20(R)-25-methoxyl-dammarane-3β，12β，20-triol(簡稱25Rmdt)和20(S)-25-me-thoxyl-dammarane-3β，12β，20-triol(簡稱25Smdt)]。

25Rmdt和25Smdt及它們的混合體(外消旋體)的制備方法如下：A：酸水解I法：三七三醇皂苷溶解于酸性有機溶液中進行超聲酸解，然后經過堿中和，有機溶劑萃取及硅膠柱層析分離后得到25Rmdt和25Smdt及它們的混合體(外消旋體)；B、酸水解II法：即三七三醇皂苷溶解于酸性有機溶液中進行超聲酸水解，然后加水沉淀，水洗至中性的沉淀經硅膠柱層析分離后得到25Rmdt和25Smdt及它們的混合體(外消旋體)；C、采用化學合成的方法，25Rmdt和25Smdt及它們的混合體(外消旋體)是采用20(R)和20(S)-25-羥基-達瑪烷-3β，12β，20-三醇(20(R)和20(S)-25-OH-PPD)或它們的混合體(混合體(外消旋體))在堿催化下與碘甲烷/無水四氫呋喃溶劑中進行甲基化反應而得。D、合成法2，25Rmdt和25Smdt及它們的混合體(外消旋體)是采用20(R)和20(S)-25-OH-PPD或它們的混合體(混合體(外消旋體))在堿催化下與硫酸二甲酯/無水丙酮溶劑中反應而得。E、采用核磁共振光譜法對所得25Rmdt和25Smdt及它們的混合體(外消旋體)進行結構鑒定。

所述的三七三醇皂苷，是指來自五加科三七屬具有達瑪烷四環三萜結構骨架的所有植物的根、莖、葉、花(蕾)、果實(漿)、種子中及絞股藍中含有的皂苷類化合物。所述的20(R)和20(S)-25-OH-PPD或它們的混合體可由三七三醇皂苷通過酸、堿、酶和微生物水解或轉化制得，也可由20(R)和20(S)-原三七二醇經過結構改造制得。三七三醇皂苷是采用硅膠層析法：用10-99％乙醇提取、大孔吸附樹脂純化后得到的