[發明專利]用于提高注射用替考拉寧穩定性的等滲組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201711094298.7
• 申請日: 2017-11-08
• 公開（公告）號: CN109745546A
• 公開（公告）日: 2019-05-14
• 發明（設計）人: 孟玉芳;程亮;鄒琦;譚新衡;胡元元
• 申請（專利權）人: 浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠
• 主分類號: A61K38/14
• 分類號: A61K38/14;A61K9/08;A61K47/26;A61K47/02;A61P31/04
• 代理公司: 北京乾誠五洲知識產權代理有限責任公司 11042
• 代理人: 付曉青;李廣文

1.一種用于提高注射用替考拉寧穩定性的等滲組合物，所述等滲組合物包括0.1g、0.2g或0.4g的替考拉寧、氯化鈉和/或葡萄糖、以及注射用水，所述等滲組合物的pH值為7.0～8.0。

2.如權利要求1所述的等滲組合物，其中，所述等滲組合物為0.1g替考拉寧、14～0mg氯化鈉、0～78mg葡萄糖和2ml注射用水。

3.如權利要求1所述的等滲組合物，其中，所述等滲組合物為0.2g替考拉寧、24～0mg氯化鈉、0～134mg葡萄糖和4ml注射用水。

4.如權利要求1所述的等滲組合物，其中，所述等滲組合物為0.4g替考拉寧、24～0mg氯化鈉、0～134mg葡萄糖和6ml注射用水。

5.一種制備如權利要求1～4任一所述的等滲組合物的方法，所述方法包括以下步驟：

(1)將氯化鈉和/或葡萄糖加入已冷卻至10～20℃的80％注射用水中攪拌使其完全溶解，以得到第一溶液；

(2)將替考拉寧加入第一溶液中，攪拌使其完全溶解，以得到第二溶液；

(3)向第二溶液中加入1M氫氧化鈉溶液調節pH至7.0～8.0，再加入剩余的注射用水，攪拌均勻，以得到等滲組合溶液；以及

(4)采用微孔濾膜過濾所述等滲組合溶液，再灌裝于西林瓶中，冷凍、干燥，以得到等滲組合物。

6.如權利要求5所述的方法，其中，采用0.45μm孔徑的微孔濾膜過濾1次，采用0.22μm孔徑的微孔濾膜過濾2次。

7.如權利要求5所述的方法，其中，在-30℃～-50℃下預凍2-4小時，在-10℃～-30℃下一次干燥20-26小時，在35℃～45℃下二次升華6-8小時。

8.如權利要求5～7任一所述的方法，其中，0.1g替考拉寧、14～0mg氯化鈉、0～78mg葡萄糖和2ml注射用水。

9.如權利要求5～7任一所述的方法，其中，0.2g替考拉寧、24～0mg氯化鈉、0～134mg葡萄糖和4ml注射用水。

10.如權利要求5～7任一所述的方法，其中，0.4g替考拉寧、24～0mg氯化鈉、0～134mg葡萄糖和6ml注射用水。