[發明專利]一種腫瘤細胞異種移植斑馬魚模型、其構建方法及應用

在審

• 申請號: 201711091169.2
• 申請日: 2017-11-08
• 公開（公告）號: CN109744199A
• 公開（公告）日: 2019-05-14
• 發明（設計）人: 何明芳;檀愛民;王瑞雪;李建英
• 申請（專利權）人: 南京艾莫瑞生物科技有限公司
• 主分類號: A01K67/027
• 分類號: A01K67/027
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提供一種腫瘤細胞異種移植斑馬魚模型、其構建方法及應用，通過將患者腫瘤組織解離的原代細胞植入斑馬魚的體內，得到患者來源的腫瘤異種移植模型。本發明所建立的腫瘤異種移植模型，保留了臨床上人胃癌組織的病理特征，具有更高的臨床相關性，可以用于系統地研究腫瘤的增殖、轉移、擴散和耐藥的機制，以及篩選有效的腫瘤治療藥物。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，具體涉及一種患者來源的胃癌異種移植的斑馬魚模型、其構建方法及應用。

背景技術

腫瘤疾病已經成為全世界重大的公共衛生問題，最常見的腫瘤有肺癌、胃癌、乳腺癌等。

其中，胃癌是全球最常見的消化系統惡性腫瘤之一，在東亞地區最為高發。世界衛生組織(WHO)公布的《2014年全球癌癥報告》數據顯示，2012年中國新增的胃癌病例和死亡人數均占全球的40％以上。2016年，美國癌癥學會(ACS)主辦的權威期刊《CA Cancer JClin》中新發表的中國2015年癌癥統計報告顯示，中國2015年胃癌的新發病例為67.91萬例，其中，男性新發病例數為47.77萬例，位列男性高發癌癥的第二位，僅次于肺癌。女性新發病例數為20.14萬例，位列女性高發癌癥的第三位，僅次于乳腺癌和肺癌。胃癌已經成為中國人群中第二位致死癌癥，死亡病例數為49.8萬例，僅次于肺癌。

早期胃癌患者進行根治性切除術后的5年生存率可達90％，但是由于胃癌早期癥狀不明顯和胃鏡常規檢查普及不足等原因，我國胃癌患者就診時約80％已到晚期。現有的胃癌治療手段有限，單純手術治療的總生存率只有20％左右，放療和化療常用于術前或術后的輔助性治療。胃癌的藥物治療仍然以經典化療藥物為主，如5-氟尿嘧啶，紫杉醇和鉑類，靶向藥物在胃癌治療中尚處于臨床試驗階段。由于胃癌是一種異質性極高的腫瘤，現有的眾多臨床方案表明，化療可延長胃癌患者的生存時間，但目前尚未找到公認的、優勢明顯的符合個性化用藥的“金標準”治療方案。很多患者因未能接受與個體最為匹配的藥物而失去原本的治療窗。因此，胃癌臨床上急需個性化的用藥方案指導。

另外，肺癌是當今惡性腫瘤相關死亡的首要原因。流行病學資料顯示，2012年全球肺癌死亡病例數約為160萬，占全部惡性腫瘤死亡的19.4％。在中國新近公布的統計數據中，中國2015年肺癌新發病例約73萬，死亡病例約61萬，發病率及死亡率均已成為惡性腫瘤首位。男性肺癌新發病例及死亡率居所有惡性腫瘤之首，女性肺癌新發病例及死亡率均明顯低于男性，新發病例居第四位(低于乳腺癌、結直腸癌及宮頸癌)，死亡率居第二位(僅次于乳腺癌)。盡管近年來肺癌治療手段有較快發展，然而總體預后并無明顯改善，目前5年總生存率僅為16％-18％。

肺癌的種類較多，其中最常發生的是非小細胞肺癌(NSCLC)，并且由于肺癌早期缺乏特異性癥狀，當多數患者確診時病情已發展至中晚期，治療難度進一步加大。非小細胞肺癌占肺癌總體的80％以上，在首次確診的病例中，有25％～30％為局部晚期，40％～50％已有轉移灶。目前對NSCLC的化療，仍然以美國臨床腫瘤學會(ASCO)和美國國立綜合癌癥網絡(NCCN)推薦的鉑類聯合第三代化療藥的兩藥化療方案為主。如吉西他濱+鉑類、多西他賽+鉑類、長春瑞濱+鉑類、培美曲賽+鉑類等。對于其他類型的肺癌，目前臨床上常用的化療藥物有順鉑、吉西他濱、多柔比星、紫杉醇、長春新堿等。此外，表皮生長因子受體(EGFR)-TK抑制劑(TKI)是肺癌中針對EGFR靶點的小分子抑制劑，如吉非替尼、厄洛替尼及埃克替尼等。阿法替尼和達克替尼均進入臨床階段，成為新的高效、不可逆的治療肺癌的前景藥物。