[發(fā)明專利]一種抗凝血抗菌型留置針套管及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711089844.8
• 申請日: 2017-11-08
• 公開（公告）號: CN107638612B
• 公開（公告）日: 2020-09-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 閆順杰;欒世方;殷敬華;石恒沖;楊華偉;張德海;李娜;黃尉;戚祺林
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院長春應(yīng)用化學(xué)研究所;威海潔瑞醫(yī)用制品有限公司
• 主分類號: A61M5/158
• 分類號: A61M5/158;A61L31/10;A61L31/08;A61L33/00;A61L33/04;A61L33/10
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵

本發(fā)明提供了一種抗凝血抗菌型留置針套管及其制備方法，抗凝血抗菌型留置針套管包括留置針套管和通過光引發(fā)接枝到留置針套管上的抗凝血抗菌涂層；涂層包括肝素鈉和具有式Ⅰ結(jié)構(gòu)的抽氫型季銨鹽。抽氫型季銨鹽與留置針套管基體表面、肝素分子發(fā)生抽氫和重組反應(yīng)，使得涂層粘附性較高，粘附穩(wěn)定性好，具有較強普適性和實用性；具有非釋放型的抗凝血和抗菌效果，在套管刺入、輸液、血流沖刷等過程中不發(fā)生涂層成分解離脫落，抗凝血和抗菌效果持久，且避免了解離瀝出的季銨鹽進入靜脈后存在引發(fā)全身毒性的風(fēng)險。式Ⅰ；R選自或R₁和R₂獨立地選自H或C1～C4烷基；R₃選自C8～C16烷基；X^?選自Cl^?、Br^?或I^?。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)療器械領(lǐng)域，尤其涉及一種抗凝血抗菌型留置針套管及其制備方法。

背景技術(shù)

靜脈留置針又稱套管針，由鋼針、套管、針座等主要部件構(gòu)成。它是一種在穿刺時將針芯和套管一起刺入血管中，而抽出針芯時將套管滯留在血管中的輸液工具。靜脈留置針摒棄了傳統(tǒng)每日靜脈穿刺的缺點，可以長時間留置在靜脈中，既減少患者因反復(fù)穿刺造成的血管損傷及精神痛苦，又減輕護理人員的靜脈穿刺方面的工作負(fù)擔(dān)，節(jié)約護士的操作時間。尤其在搶救病情危重患者時，可定時、多次給藥，輸液時間長、輸液量大，優(yōu)勢更加明顯。據(jù)統(tǒng)計30～80％的住院病人使用靜脈留置針，因此該類產(chǎn)品應(yīng)用廣泛。

然而在實際使用過程中，靜脈留置針存在易發(fā)生靜脈炎、細菌感染、套管阻塞等問題，縮短了留置針的使用時間。這是因為留置針套管與血液接觸后，會引起血漿蛋白質(zhì)在導(dǎo)管表面的吸附和變性，接著引發(fā)內(nèi)源性凝血級聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致導(dǎo)管介入部位附近的局部血栓的產(chǎn)生，嚴(yán)重危害患者的健康。此外，留置針套管在儲存、介入人體等過程中，細菌易在導(dǎo)管表面粘附，并很快增殖形成細菌生物膜，進而會發(fā)生醫(yī)療感染事故，嚴(yán)重者導(dǎo)致患者死亡。事實上，器械實驗中的細菌粘附感染和凝血反應(yīng)會相互促進產(chǎn)生病發(fā)癥，致使4～6％器械失效或縮短壽命，涉及上數(shù)百萬患者健康，甚至導(dǎo)致患者死亡。綜上所述，同步改善靜脈留置針套管的表面抗凝血和抗菌性能，具有極其重要的意義。

為了賦予靜脈留置針套管表面抗感染和抗凝血的性能，需要有針對性地在導(dǎo)管表面構(gòu)建抗菌和抗凝血功能層。目前有大量的文獻及專利報道了實現(xiàn)表面抗凝血抗菌功能的一種簡便有效的方法，通過將肝素與季銨鹽物質(zhì)復(fù)配形成肝素復(fù)合物，選擇適當(dāng)?shù)挠袡C溶劑溶解復(fù)合物并通過浸漬或噴涂方式實現(xiàn)其在醫(yī)療器械表面的負(fù)載。研究表明，涂層中的肝素可以有效提高表面的血液相容性，并賦予醫(yī)療器械抗凝血性能。另外，具有抗菌性的季銨鹽物質(zhì)也相應(yīng)地賦予涂層抗感染功能。然而采用這種方式對留置針套管進行表面改性，套管表面的抗凝血抗菌涂層易在導(dǎo)管刺入、藥液運輸、血流沖刷等過程中發(fā)生解離脫落，從而導(dǎo)致留置針套管的抗凝血和抗菌效果急劇縮短。另外，解離瀝出的肝素進入靜脈后容易引發(fā)失血、過敏、血小板減少等副作用；而釋放的季銨鹽表面活性劑則會對周圍細胞和組織造成生物毒性，甚至存在引發(fā)全身毒性。

近年來發(fā)展的幾個專利報道了顯著提高該類涂層的穩(wěn)定性。如中國專利Zl03116747.0通過在肝素季銨鹽復(fù)合物中添加丙烯酸酯類和高溫固化的方式來實現(xiàn)涂層內(nèi)部的交聯(lián)。中國專利200910069886.4利用雙功能基團試劑戊二醛浸泡處理以交聯(lián)肝素季銨鹽涂層。雖然上述專利通過構(gòu)建交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)的方式有效提高了涂層內(nèi)部的穩(wěn)定性，但由于肝素和季銨鹽成分中可反應(yīng)性官能團的缺失，該類涂層的可釋放性的實質(zhì)沒有改變。其次，上述涂層與基底材料間的相互作用方式依舊為物理性作用，二者之間的結(jié)合強度弱、受環(huán)境影響大，存在涂層整體脫落的風(fēng)險。另外，現(xiàn)有研究主要側(cè)重于對涂層抗凝血功能的聲明，對涂層的抗菌功能探索較少。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種抗凝血抗菌型留置針套管及其制備方法，該抗凝血抗菌型留置針套管的涂層粘附性較高。

本發(fā)明提供了一種抗凝血抗菌型留置針套管，包括留置針套管和通過光引發(fā)接枝到留置針套管上的抗凝血抗菌涂層；