[發(fā)明專利]一種3-羥基吡啶的制備方法

在審

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• 申請日: 2017-11-08
• 公開（公告）號: CN109748863A
• 公開（公告）日: 2019-05-14
• 發(fā)明（設計）人: 魏倩
• 申請（專利權）人: 丹陽市寧大衛(wèi)防檢測技術有限公司
• 主分類號: C07D213/65
• 分類號: C07D213/65
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明屬于有機合成領域，具體涉及一種3?羥基吡啶的制備方法，包括以下步驟：(1)將3?氯吡啶溶解在溶劑中，升溫至130?140℃，分批加入堿性氫氧化物，加完保溫攪拌2h，反應完畢，蒸餾除去溶劑，加入去離子水，再蒸餾；(2)等步驟(1)中的反應液溫度降至室溫，用濃鹽酸中和反應液pH為6?7，升溫減壓將水蒸干，然后降溫至60?70℃加入甲醇，回流攪拌30min，再降溫至室溫，過濾，濾液濃縮后減壓蒸餾。采用本發(fā)明的有益效果是：反應條件溫和，易于操作，后處理簡單，容易放大生產(chǎn)，非常適合工業(yè)化生產(chǎn)；催化效果好，收率高；原料價格便宜，生產(chǎn)成本低。

技術領域

本發(fā)明屬于有機合成領域，具體涉及一種3-羥基吡啶的制備方法。

背景技術

3-羥基吡啶是重要的化學試劑，可作為盤尼西林等藥物的中間體，同時由于分子中同時存在路易斯酸、堿兩種反應中心，可以作為特效催化劑。其制備方法：(1)3-氯吡啶直接水解法，該方法雖然簡單，但產(chǎn)品產(chǎn)率較低；(2)3-氯吡啶先生成羧酸酚酯后再水解，這種方法產(chǎn)率也較低；(3)3-氨基吡啶重氮化再氯代法，此方法原料來源困難；(4)3-氯吡啶直接和氫氧化鉀反應，這種方法需要175℃的高溫，而且在實際操作中放熱劇烈，引起沖料等危險。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于：克服現(xiàn)有技術中收率低、反應條件苛刻等技術不足，提供一種收率高、反應條件溫和的3-羥基吡啶的制備方法。

為解決上述技術問題，本發(fā)明采用的技術方案如下：

一種3-羥基吡啶的制備方法包括以下步驟：

(1)將3-氯吡啶溶解在溶劑中，升溫至130-140℃，分批加入堿性氫氧化物，加完保溫攪拌2h，反應完畢，蒸餾除去溶劑，加入去離子水，再蒸餾；

(2)等步驟(1)中反應液的溫度降至室溫后，用濃鹽酸中和反應液pH為6-7，升溫減壓將水蒸干，然后降溫至60-70℃加入甲醇，回流攪拌30-40min，再降溫至室溫，過濾，濾液濃縮后減壓蒸餾。

進一步的，所述步驟(1)中2-氯吡啶與氫氧化鈉的摩爾比為1:2-2.5。

進一步的，所述步驟(1)中的溶劑選自：乙二醇、丙二醇、異丙醇中的一種。

進一步的，所述步驟(1)中的溶劑為丙二醇。

進一步的，所述丙二醇與2-氯吡啶的質量比為0.1-5:1。

進一步的，所述步驟(1)中的堿性氫氧化物選自：氫氧化鈉、氫氧化鉀中的一種。

進一步的，所述步驟(1)中的堿性氫氧化物為氫氧化鈉。

本發(fā)明的化學反應式為：

采用本發(fā)明的有益效果是：反應條件溫和，易于操作，后處理簡單，容易放大生產(chǎn)，非常適合工業(yè)化生產(chǎn)；催化效果好，收率高；原料價格便宜，生產(chǎn)成本低。

具體實施方式

下面根據(jù)具體實施方式來對本發(fā)明做進一步闡述，并非用于限制本發(fā)明的權利要求范圍。

實施例1

(1)將3-氯吡啶(11.4g，0.1mol)溶解在1.2g丙二醇中，升溫至130℃，分批加入氫氧化鈉(8g，0.2mol)，加完保溫攪拌2h，反應完畢，蒸餾除去丙二醇，加入去離子水15ml，再蒸餾除去未反應完的2-氯吡啶和水；

(2)等步驟(1)中反應液的溫度降至室溫后，用濃鹽酸中和反應液pH為6-7，升溫減壓將水蒸干，然后降溫至60-70℃加入15ml甲醇，回流攪拌30min，再降溫至室溫，過濾，濾液濃縮后減壓蒸餾，得3-羥基吡啶，兩步摩爾收率為85％。

實施例2