[發(fā)明專利]一種3-溴吡啶的合成方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711089147.2
• 申請日: 2017-11-08
• 公開（公告）號: CN109748856A
• 公開（公告）日: 2019-05-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 魏倩
• 申請（專利權(quán)）人: 丹陽市寧大衛(wèi)防檢測技術(shù)有限公司
• 主分類號: C07D213/61
• 分類號: C07D213/61
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，尤其是一種3?溴吡啶的合成方法，該發(fā)明包括以下步驟：(1)0℃將溴滴加到吡啶與80?95％的硫酸中，130?140℃反應(yīng)7?8小時(shí)；(2)反應(yīng)結(jié)束后冷卻倒入冰水中，用6N氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH＝8；(3)用有機(jī)溶劑萃取，分層，干燥，過濾濃縮，蒸餾。采用本發(fā)明的有益效果是：收率高、反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)步驟簡單、原料簡單易得，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，尤其是一種3-溴吡啶的合成方法。

背景技術(shù)

3-溴吡啶常用作醫(yī)藥、農(nóng)藥及有機(jī)合成中間體。可用于沙星類醫(yī)藥巴洛沙星中間體3-甲胺基哌啶合成。3-溴吡啶的合成方法，常采用的方法有：(1)吡啶與三氯化鋁再與溴素反應(yīng)；(2)3-氨基吡啶溴化后，經(jīng)重氮化再進(jìn)行Sandmeyer反應(yīng)得到產(chǎn)物。方法(1)有很大的不足，收率較低，并且反應(yīng)過程中對無水要求很高而且成鹽不易攪拌，而且吡啶氯化氫鹽溴化的定位作用不是很強(qiáng)，易生成其它位置的溴化產(chǎn)物，給后處理帶來很大麻煩，收率也不高。方法(2)原材料價(jià)格較貴，不適合工業(yè)化。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是：克服現(xiàn)有技術(shù)中收率低、反應(yīng)條件要求高、原材料價(jià)格昂貴的不足，提供一種收率高、反應(yīng)條件溫和、操作簡單適合工業(yè)化的一種3-溴吡啶的合成方法。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供的一種3-溴吡啶鹽酸鹽的合成方法，包括以下步驟：

本發(fā)明方法的反應(yīng)方程式為：

一種3-溴吡啶的合成方法，該方法包括以下步驟：

(1)0℃將溴滴加到吡啶與80-95％的硫酸中，130-140℃反應(yīng)7-8小時(shí)；

(2)反應(yīng)結(jié)束后冷卻倒入冰水中，用6N氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH＝8；

(3)用有機(jī)溶劑萃取，分層，干燥，過濾濃縮，蒸餾。

進(jìn)一步的，所述步驟(1)中的最佳反應(yīng)溫度是135℃，所述溴與吡啶的摩爾比為3.7:1。

進(jìn)一步的，所屬步驟(1)中最佳反應(yīng)時(shí)間為8小時(shí)，最佳硫酸濃度為95％。

進(jìn)一步的，所述步驟(3)中的有機(jī)溶劑為石油醚。

進(jìn)一步的，所述步驟(3)濃縮后再用維格羅分餾柱蒸餾。

采用本發(fā)明的有益效果是：收率高、反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)步驟簡單、原料簡單易得，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

具體實(shí)施方式

為了進(jìn)一步闡述本發(fā)明，下面給出一些實(shí)施例。這些實(shí)施例完全是例證性的，它們僅用來對本發(fā)明進(jìn)行具體描述，不應(yīng)理解為對本發(fā)明的限制。

實(shí)施例1

0℃下將8.8g溴(50mmol)滴入15ml(185mmol)與95％硫酸中，130℃反應(yīng)8小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻倒入冰水中，用6N氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH為8,60ml石油醚分三次萃取，分層后有幾層用無水硫酸鈉干燥，過濾干燥劑后濃縮有機(jī)層，再用維格羅分餾柱蒸餾。氣相分析余下物質(zhì)的成分，檢測條件：N₂90ml/min，H₂120ml/min，柱溫165℃，進(jìn)樣4ul，收率75％。

實(shí)施例2

0℃下將8.8g溴(50mmol)滴入15ml(185mmol)與80％硫酸中，130℃反應(yīng)8小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻倒入冰水中，用6N氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH為8,60ml石油醚分三次萃取，分層后有幾層用無水硫酸鈉干燥，過濾干燥劑后濃縮有機(jī)層，再用維格羅分餾柱蒸餾。氣相分析余下物質(zhì)的成分，檢測條件：N₂90ml/min，H₂120ml/min，柱溫165℃，進(jìn)樣4ul，收率65％。