[發(fā)明專利]2-氯-4,6-二甲氧基嘧啶的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711088416.3
• 申請日: 2017-11-08
• 公開（公告）號: CN107759528B
• 公開（公告）日: 2020-05-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉至尋;梁海;張佳興;陳光強;宋穎;尹詩;李志國;丁一
• 申請（專利權(quán)）人: 營口營新化工科技有限公司
• 主分類號: C07D239/52
• 分類號: C07D239/52
• 代理公司: 大連理工大學(xué)專利中心 21200
• 代理人: 溫福雪

本發(fā)明提供了一種2?氯?4,6?二甲氧基嘧啶的合成方法，屬于有機合成技術(shù)領(lǐng)域。一種以丙二腈、甲醇、乙酰氯、單氰胺、堿液原料的合成路線，將乙酰氯滴加至丙二腈與甲醇體系中，直接得到1,3‐二甲基丙二脒二鹽酸鹽，后與碳酸氫鈉、單氰胺反應(yīng)得到3?氨基?3?甲氧基?N?腈基?2?丙脒，進一步與氯化氫反應(yīng)得到2?氯?4,6?二甲氧基嘧啶。本發(fā)明的合成方法節(jié)省了1,3‐二甲基丙二脒二鹽酸鹽繁瑣的合成工藝及設(shè)備，將乙酰氯加入到丙二腈與甲醇中，一步法直接得到1,3‐二甲基丙二脒二鹽酸鹽。本發(fā)明中1,3‐二甲基丙二脒二鹽酸鹽合成路線水分控制極低，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，收率高。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種2-氯-4,6-二甲氧基嘧啶的合成方法，屬于有機合成技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

在農(nóng)藥的發(fā)展中，雜環(huán)化合物已成為新農(nóng)藥研究與開發(fā)的主流。嘧啶類化合物是一類重要的生物活性物質(zhì)，被廣泛應(yīng)用于殺蟲劑、除草劑、殺菌劑和醫(yī)藥中間體而備受人們的關(guān)注。在磺酰脲類除草劑的生產(chǎn)中，2-氯-4,6-二甲氧基嘧啶是其合成的重要中間體，以其為原料制備的磺酰脲類除草劑品種有很多。

目前2-氯-4,6-二甲氧基嘧啶的合成方法中以丙二腈為原料的合成路線成本較低，目前采用丙二腈、甲醇、無水氯化氫、甲苯、單氰胺、碳酸氫鈉原料的合成路線，中間體1,3‐二甲基丙二脒二鹽酸鹽合成過程中絕對無水，其中無水氯化氫氣體是必備原料之一，但存在無水氯化氫的制備、干燥設(shè)備復(fù)雜，運行成本高，無水氯化氫質(zhì)量差直接影響產(chǎn)品收率等問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種以丙二腈、甲醇、乙酰氯、單氰胺、堿液原料的合成路線，將乙酰氯滴加至丙二腈與甲醇體系中，直接得到1,3‐二甲基丙二脒二鹽酸鹽，后與堿液、單氰胺反應(yīng)得到3-氨基-3-甲氧基-N-腈基-2-丙脒，進一步與氯化氫反應(yīng)得到2-氯-4,6-二甲氧基嘧啶。

2-氯-4,6-二甲氧基嘧啶的合成方法，步驟如下：

(1)1,3‐二甲基丙二脒二鹽酸鹽的合成

向反應(yīng)釜中投入丙二腈和無水甲醇，再緩慢滴加乙酰氯，其中，丙二腈、無水甲醇和乙酰氯摩爾比為1:4-8:2-5；在-10-20℃溫度條件下，滴加乙酰氯，滴加結(jié)束后，繼續(xù)保溫反應(yīng)0.5-4小時，氮氣保護過濾，得到1,3‐二甲基丙二脒二鹽酸鹽；

(2)3-氨基-3-甲氧基-N-腈基-2-丙脒的合成

向反應(yīng)釜中加入1,3‐二甲基丙二脒二鹽酸鹽及堿液，丙二腈與堿液的摩爾比為1:1-2，反應(yīng)溫度為-5-10℃，再向上述反應(yīng)液中緩慢加入濃度為50wt％的單氰胺溶液，控制丙二腈與單氰胺的摩爾比為1:1-2，反應(yīng)pH值在5-8，投料結(jié)束后，緩慢升溫至10-30℃，保溫6-15小時，過濾，洗滌，干燥，得到3-氨基-3-甲氧基-N-腈基-2-丙脒；

(3)2-氯-4,6-二甲氧基嘧啶的合成

向反應(yīng)釜中投入3-氨基-3-甲氧基-N-腈基-2-丙脒及溶劑，丙二腈與溶劑的質(zhì)量比為1:3-30，緩慢通入氯化氫氣體，丙二腈與氯化氫的摩爾比為1.5-4，反應(yīng)溫度控制在15℃以下，通氣結(jié)束后保溫2小時，保溫結(jié)束后，用水洗滌至中性，蒸出80-95％溶劑，冷卻至0-30℃，析出晶體，過濾、干燥，得到2-氯-4,6-二甲氧基嘧啶；

所述的溶劑為甲苯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、水中的一種或兩種以上混合。

本發(fā)明的有益效果：

(1)本發(fā)明的合成方法節(jié)省了1,3‐二甲基丙二脒二鹽酸鹽繁瑣的合成工藝及設(shè)備，一步法將乙酰氯加入到丙二腈與甲醇中，直接得到1,3‐二甲基丙二脒二鹽酸鹽。