[發明專利]一種泊沙康唑水凝膠貼劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201711087214.7
• 申請日: 2017-11-07
• 公開（公告）號: CN109745299A
• 公開（公告）日: 2019-05-14
• 發明（設計）人: 沙薇;牛莉峰;李婷
• 申請（專利權）人: 鄭州泰豐制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K31/496;A61K47/32;A61P31/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種泊沙康唑凝膠劑貼劑及其制備方法。該片由下列重量百分比的組分制成：泊沙康唑、水凝膠基質、保濕劑、增溶劑、防腐劑、pH調節劑。本發明采用具有良好生物相容性的親水性高分子材料制備泊沙康唑水凝膠貼劑，克服了泊沙康唑溶解性差的問題，采用皮膚局部給藥途徑，增加了用藥部位的局部藥物濃度，降低了藥物的不良反應，增加長期用藥的順應性，為患者提供更好的用藥選擇。

技術領域

本發明屬于泊沙康唑制劑領域，具體涉及到泊沙康唑水凝膠貼劑及其制備方法。

背景技術

侵襲性真菌感染是一種常見的感染性疾病，近幾十年來發病率逐年升高。由于真菌感染的預后效果差，病死率極高，因此臨床對新型抗真菌藥物的需求越來越高。泊沙康唑為新型三唑類抗真菌藥，克服了第一代，第二代藥物抗菌譜窄，耐藥性低，生物利用度低等問題。該藥由美國Schering-Plough 公司研制上市, 商品名為Noxafil。泊沙康唑是一種新的化學分子實體，是第一個被FDA批準的用于預防由侵襲性曲霉菌引起病變的抗菌藥物。它通過抑制真菌細胞色素P450 14α-去甲基化酶而造成14α-甲基甾醇等的堆積，使麥角甾醇的合成受阻，起到抗真菌作用。

目前，泊沙康唑的主要制劑形式是口服混懸液。劑型比較單調，并且口服混懸劑口服懸浮劑采用玻璃包裝，易碎，不易運輸，且受溫度影響較大，低溫時候易凍凝，不易保存。因此，臨床需要開發出一種新的劑型方便攜帶和用藥。本文章將其設計成更適用于外部用藥的凝膠貼劑，用藥方便，攜帶方便，降低了藥物的不良反應，增加長期用藥的順應性，為患者提供更好的用藥選擇。

發明內容

泊沙康唑由于在水中的溶解度低，因此片劑等口服用藥方式生物利用率低。提高難溶性藥物泊沙康唑的溶解度和生物利用度是亟需解決的技術問題。現有的抗真菌感染藥物主要為口服混懸劑，注射劑和乳劑，本發明的目的在于提供一種有效成分含量高、生物利用度高、穩定性好，更適用于外部用藥的泊沙康唑水凝膠貼劑，既能提高其生物利用度，增加患者順從性，還能降低生產成本。為此，發明人通過大量試驗研究，最終獲得了本發明的泊沙康唑凝膠貼劑及其制備方法，提高了泊沙康唑的生物利用度。

本發明為了提高泊沙康唑的溶解度，將泊沙康唑制作成包合物的形式。采用多因素正交試驗確定了包合物的最佳包合條件。并選用卡波姆作為凝膠劑的基質，通過正交設計試驗優化了潛溶劑，吸濕劑，防腐劑及泊沙康唑的用量，通過以上制備工藝優化，制得攜帶，使用方便的具有一定耐熱，耐寒，耐震蕩的凝膠貼劑。

為實現上述目的，本發明的技術方案為：

泊沙康唑凝膠貼劑，按重量份計，該貼劑由下列重量百分比的組分制成：

泊沙康唑0.5%-2.0%

羥丙基-β-環糊精 30.0-40.0%

凝膠基質 卡波姆2%-5%

保濕劑 8%-20%PEG-400與3%-10%甘油

增溶劑 2%-8%乙醇

防腐劑 適量

其優選處方為：

泊沙康唑 3%

羥丙基-β-環糊精 35.0%

乙醇 5.0%

卡波姆 2%

PEG-400 10%

甘油 5%

防腐劑 適量