[發明專利]用于緩解尿頻的延長釋放制劑及其使用方法

在審

• 申請號: 201711086139.2
• 申請日: 2013-03-14
• 公開（公告）號: CN107789626A
• 公開（公告）日: 2018-03-13
• 發明（設計）人: 大衛·A·迪爾;伊麗婭·A·沃爾夫松
• 申請（專利權）人: 韋爾斯利醫藥有限公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/167;A61P13/00;A61P7/12;A61K31/616;A61K31/192;A61K31/405;A61K31/12;A61K31/18;A61K31/58
• 代理公司: 北京金信知識產權代理有限公司11225
• 代理人: 張皓,徐琳

本申請為“用于緩解尿頻的延長釋放制劑及其使用方法”發明專利申請的分案申請，母案為進入國家階段的PCT國際申請，其中，母案的國家申請號為“201380015025.2”，PCT國際申請日為2013年3月14日，PCT國際申請號為PCT/US2013/031617。

本申請要求享有在2012年6月4日提交的序號為13/487,348的美國專利申請和在2012年3月19日提交的序號為13/424,000的美國專利申請的優先權。

技術領域

本申請主要涉及用于抑制肌肉收縮的方法和組合物，特別地，涉及用于抑制膀胱平滑肌收縮的方法和組合物。

背景技術

逼尿肌是膀胱壁的一層，它是由以螺旋纖維束、縱向纖維束和環狀纖維束排列的平滑肌纖維形成的。當膀胱被拉伸時，這會向副交感神經系統發信號收縮逼尿肌。這樣促進膀胱通過尿道排尿。

為了使尿排出膀胱，自主控制的內括約肌和隨意控制的外括約肌都必須是開放的。這些肌肉出現問題可能會導致失禁。如果尿量達到膀胱的絕對容量的100％，隨意括約肌便變為非隨意的，而尿會被立即排出。

成人的膀胱通常容納大約300-350ml的尿(工作容積)，但根據個體的不同，一個充滿的成人膀胱可能容納高達大約1000ml(絕對容積)。當尿蓄積時，由膀胱壁的折疊(褶皺)而形成的脊變平，并且膀胱壁隨著它的拉伸而變薄，從而允許膀胱在內部壓力沒有顯著升高的情況下儲存更大量的尿。

對于大多數個體來說，排尿的需求通常在膀胱內尿的體積達到大約200ml時開始。在這個階段，如果個體需要，他很容易抑制排尿的沖動。隨著膀胱持續充滿，排尿的需求變得越來越強并且越來越難以忽視。最后，膀胱將充滿到排尿的沖動無法抵抗的程度，從而個體將無法再忽視它。在某些個體中，這種排尿需求在膀胱與其工作容積相比小于100％充滿時即可產生。這種增強的排尿需求可能會干擾正常活動，包括提供休息中充足的不間斷睡眠的能力。在一些情況下，這種增強的排尿需求可能與內科狀況有關，如男性良性前列腺增生或前列腺癌，或者女性妊娠。然而，增強的排尿需求也發生在沒有被其他內科狀況所影響的個體(男性和女性)中。

因此，需要對于遭受膀胱與其工作容積相比小于100％充滿尿時產生排尿需求困擾的男性或女性個體進行治療的組合物和方法。所述組合物和方法被需要用于抑制肌肉收縮，從而允許在膀胱中尿體積超過大約工作容積的100％時所述個體的排尿需求開始。

發明內容

本申請的一個方面涉及一種緩解受試者尿頻的方法。所述方法包括向需要的受試者施用有效量的一種或多種鎮痛劑和有效量的一種或多種選自α-阻滯劑和5α-還原酶抑制劑的附加活性成分。所述方法可以用于治療夜尿癥或活動過度的膀胱。

本申請的另一個方面涉及一種藥物組合物，所述藥物組合物包含：包括一種或多種鎮痛劑的活性成分，α-阻滯劑，和藥學上可接受的載體。

本申請的另一個方面涉及一種藥物組合物，所述藥物組合物包含：包括一種或多種鎮痛劑的活性成分，5α-還原酶抑制劑，和藥學上可接受的載體。

附圖說明

圖1A和圖1B是顯示在缺少LPS(圖1A)或存在LPS(圖1B)的情況下，鎮痛劑調節Raw 264巨噬細胞的輔刺激分子的表達的圖。細胞在鎮痛劑單獨存在或與鼠傷寒沙門氏菌(Salmonella typhimurium)LPS(0.05μg/ml)共同存在下培養24小時。結果為CD40+CD80+細胞的平均相對百分比。

具體實施方式

提出以下的詳細說明以使本領域的技術人員實施和使用本發明。為了解釋的目的，以下闡述具體術語以充分理解本發明。然而，對于本領域的技術人員來說，顯然這些具體的細節在本發明實施中并不需要。提供具體應用的描述僅用作典型的實施例。本發明并不意欲限于所示的實施方式，而是希望包括與在此公開的原理和特征相一致的可能的最寬范圍。

在此使用的術語“有效量”是指達到被選定的結果所需的量。