[發(fā)明專利]一種2-氯甲基吡啶鹽酸鹽的合成方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201711084758.8
• 申請日: 2017-11-07
• 公開（公告）號: CN109748845A
• 公開（公告）日: 2019-05-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 魏倩
• 申請（專利權(quán)）人: 丹陽市寧大衛(wèi)防檢測技術(shù)有限公司
• 主分類號: C07D213/26
• 分類號: C07D213/26
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明屬于有機合成領(lǐng)域，具體涉及一種2?氯甲基吡啶鹽酸鹽的合成方法，包括以下步驟：(1)以2?甲基吡啶為原料，在乙酸條件下，跟雙氧水反應(yīng)生成氮氧化?2?甲基吡啶，其中，2?甲基吡啶、乙酸與雙氧水的摩爾比為1:1?1.1:1.3?1.5，所述氧化反應(yīng)的溫度為70?80℃，反應(yīng)時間為10?14h；(2)氮氧化2?甲基吡啶與冰乙酸反應(yīng)生成2?乙酸吡啶甲酯；(3)2?乙酸吡啶甲酯水解成2?吡啶甲醇；(4)2?吡啶甲醇與氯化亞砜反應(yīng)得到目的產(chǎn)物2?氯甲基吡啶鹽酸鹽，2?吡啶甲醇與氯化亞砜的摩爾比比為1:1.1?1.3。本發(fā)明提供的制備方法收率高、成本低、反應(yīng)條件溫和，易于工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機合成領(lǐng)域，具體涉及一種2-氯甲基吡啶鹽酸鹽的合成方法。

技術(shù)背景

2-氯甲基吡啶鹽酸鹽是各種農(nóng)藥、醫(yī)藥中間體、殺蟲劑、除草劑、殺菌劑的重要化工原料。目前的生產(chǎn)方法采用吡啶直接上甲基，用甲基鋰等貴金屬化工原料，或者直接環(huán)合成2-號位上有甲基，再通氯氣進行氯代反應(yīng)。也有的技術(shù)是采用硫酸二甲酯給吡啶氮氧化物在仰上進行甲基化，再氧化制得2-羥甲基吡啶，再氯化得到2-氯甲基吡啶鹽酸鹽。吡啶氯甲基化后更容易接其他基團合成有高附加值的化工原料中間體和原料藥。但是用甲基鋰等為原料，成本價格壓力大，要回收貴金屬比較麻煩，用硫酸二甲酯毒性大，對于操作者比較危險。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)中成本高、原料毒性大的技術(shù)不足，提供一種成本低、收率高、反應(yīng)條件溫和的2-氯甲基吡啶鹽酸鹽的合成方法。

本發(fā)明提供的一種2-氯甲基吡啶鹽酸鹽的合成方法，包括以下步驟：

(1)以2-甲基吡啶為原料，在乙酸條件下，跟雙氧水反應(yīng)生成2-甲基氮氧化吡啶，其中，2-甲基吡啶、乙酸與雙氧水的摩爾比為1:1-1.1:1.3-1.5，所述氧化反應(yīng)的溫度為70-80℃，反應(yīng)時間為10-14h；

(2)2-甲基氮氧化吡啶與冰乙酸反應(yīng)生成2-乙酸吡啶甲酯；

(3)2-乙酸吡啶甲酯水解成2-吡啶甲醇；

(4)2-吡啶甲醇與氯化亞砜反應(yīng)得到目的產(chǎn)物2-氯甲基吡啶鹽酸鹽，2-吡啶甲醇與氯化亞砜的物質(zhì)的量比為1:1.1-1.3。

進一步的，所述步驟(2)中2-甲基氮氧化吡啶與冰乙酸的摩爾比為1:1.5-2。

進一步的，所述步驟(3)的水解是在堿性條件下進行的。

進一步的，步驟(2)的堿性條件為氫氧化鈉溶液或是氫氧化鉀溶液，所述氫氧化鈉溶液或是氫氧化鉀溶液的濃度時25％。

進一步的，所述步驟(2)的反應(yīng)時間為2-3h。

進一步的，所述步驟(4)的溶劑為甲醇。

本發(fā)明方法的反應(yīng)方程式為：

采用本發(fā)明的技術(shù)方案的有益效果是：反應(yīng)步驟少，成本低，純度高，收率高，操作安全，本發(fā)明方法適合大規(guī)模的工業(yè)生產(chǎn)。

具體實施方式

為了進一步闡述本發(fā)明，下面給出一些實施例。這些實施例完全是例證性的，它們僅用來對本發(fā)明進行具體描述，不應(yīng)理解為對本發(fā)明的限制。

實施例1